Синтез замещённых нопинан-аннелированных пиридинов и их химические превращения

• Автор: Васильев, Евгений Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 98 с. : ил.

Оглавление
1. ВВЕДЕНИЕ
2. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ЗАМЕЩЁННЫХ НОПИНАН-АННЕЛИРОВАННЫХ
ПИРИДИНОВ И ИХ ПРЕВРАЩЕНИЯ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
2.1 Сокращения и обозначения, принятые в тексте
2.2 Молекулы, не содержащие фрагмента 2,2’-бипиридина
2.2.1 2-Фенилпир идины
2.2.2 Хинолины
2.2.3 2-Замещенные пиридины (кроме фенил- и пиридилзамещённых)
2.3 Молекулы, содержащие фрагмент 2,2’-бипиридина
2.3.1 2,2'-Бипиридины
2.3.2 1,10-Фенантролины
2.4 Заключение
3. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ СИНТЕЗА И ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ
ПРЕВРАЩЕНИЙ НОПИНАН-АННЕЛИРОВАННЫХ ПИРИДИНОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)
3.1 Синтез нонинан-аннелированных пиридинов |79, 80,81 ]
3.1.1 Подбор условий конденсации
3.1.2 Строение нопинан-аннелированных пиридинов
3.2 Изучение некоторых превращений нопинан-аннелированных пиридинов
3.2.1 Реакция Манниха
3.2.2 Бромирование
3.2.3 Превращения кетона 225 [90]
3.2.4 Замещение атома брома
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
4.1 Приборы, материалы, методы
4.1.1 Спектрально-аналитические исследования
Микроаналитические методы
Спектральные методы
4.1.2 Реактивы и материалы
4.1.3 Исходные вещества в синтезах
Природные монотерпеновые углеводороды
(+)-Оксим пинокарвона 206 [78,92]

Оглавление
Енамины
4.2 Получение нопинан-аннслированных пиридинов
4.3 Превращения нопинан-аннслированных пиридинов
5. ВЫВОДЫ
6. ЛИТЕРАТУРА

1. Введение
В настоящее время большое внимание уделяется энаитиоселективному синтезу инновационных продуктов. Первичными источниками хиральности для энантиоселективного синтеза часто являются природные оптически активные соединения: алкалоиды, углеводы, аминокислоты, терпеновыс соединения - моно-, сескви-, ди- и тритерпеноиды. Монотерпены выделяются среди этой группы лёгкой доступностью. Поэтому их удобно использовать в качестве строительных блоков для синтеза хиральных лигандов с определённым набором и расположением гетероатомов. Среди прочих хиральных молекул на основе монотерпенов в последние два десятилетия повышенный интерес вызывают пиридиновые производные. Пиридиновое ядро легко поляризуемо, и ион (например, переходного металла), координируясь к такой молекуле, имеющей терпеновый фрагмент, может быть переведён в органическую фазу и работать там как гомогенный катализатор асимметрического синтеза. В этом направлении терпеновые производные пиридинов широко исследуются (обзоры: [1, 2, 3]). Однако на фоне исследования хиральных пиридинов вообще ([4, 5, 6], обзоры: [7, 8, 9, 10, 11, 12]), потенциал терпеновых производных раскрыт слабо. Пиридиновый азот как гетероатом в таком случае имеет преимущество по отношению, например, к фосфору (в замещённых фосфинах) в том, что нет необходимости создания инертной атмосферы при синтезе и использовании комплексных соединений. Другое направление использования пиридиновых производных связано с возможностью получения лигандов с длинной сопряжённой системой, например, при введении фенильных заместителей, сшивке пиридиновых фрагментов в би- и терпиридины, создании фенантролиновой системы. Комплексы на основе таких лигандов могут иметь интересные люминесцентные свойства. Ещё одной причиной, обусловившей интерес к данной теме, является широкий спектр биологической активности, которую проявляют различные пиридиновые производные.
Таким образом, разработка методов получения новых и совершенствование методов синтеза известных пиридиновых производных, содержащих терпеновый фрагмент, является актуальной задачей.
Литературный обзор
борогидрида натрия в уксусной кислоте, приводили к спироциклическим боратам 169, которые превращались в спирты 174 и 175, не содержащие бора.
СХЕМА

(а) KMn04i fBuOII, 75-80 °С 24 ч; (b) LiA]H4 , THF; (с) RMgl, Et20, rt, I ч.
С точки зрения получения лигандов, предопределяющих абсолютную конфигурацию металлоцентра в гексадентатном окружении, интересен синтез Су симметричных лигандов, имеющих три бипиридиновых фрагмента. Развивая идею CHIRAGEN-лигандов, получено бипиридиновое производное 176, в котором три пииопиридиновых фрагмента соединены мезитиленовой группой (Схема 29) [71, 72]. Однако этот лиганд не давал моноядерных октаэдрических комплексов, возможно, в силу пространственных затруднений. Авторы получили лиганд 177, в котором мезитиленовая группа и пинопиридиновые фрагменты разделены гибкими этиленгликолевыми вставками. С ионами Ru(II) и Fe(II) стереоселективно получены моноядерные комплексы лиганда 177. Синтез Cj-симметричного лиганда 177 заключается в следующем [71]. Бипиридин 112 депротонируется регио- и стереоселективно при помощи LDA и алкилируется 2-(2-(2-иодоэтокси)этокси)тетрагидро-2Я-пираном с образованием вещества 178. Защитную