Исследования по разработке и стандартизации твердых лекарственных форм противовирусного препарата триазавирина

• Автор: Шаблакова, Анна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 165 с. : 9 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Современное состояние исследований в области создания твердых лекарственных форм противовирусных лекарственных средств
1.1 .Современный рынок противовирусных средств
1.1.1 .Обзорлекарственных форм противовирусных средств
1,2.Современное состояние технологии производства капсул и таблеток
1.2.1.Твердые желатиновые капсулы как лекарственная форма
1.2.2. Факторы, влияющие на процесс капсулирования
1.2.3.Виды капсул и технология их наполнения
ЕЗ.Таблетированная лекарственная форма
1.3.1. Факторы, влияющие на процесс таблетирования
1.4.Влажная грануляция в технологии твердых лекарственных форм
1.4.1 .Вспомогательные вещества для влажной грануляции
1.4.2. Оборудование, применяемое для влажной грануляции
1.5.Биофармацевтические аспекты получения твердых лекарственных форм
Глава 2. Объекты и методы исследований
2.1.Объекты исследований
2.2.Методы исследований
Глава 3. Маркетинговые исследования противовирусных средств
3.1 .Современный рынок противовирусных средств
3.2.Анализ конкурентоспособности противовирусных средств
Глава 4. Определение технологических свойств субстанции триазавирина
Глава 5. Разработка капсулированных форм препарата триазавирин
5.1.Разработка состава и технологии производства капсул триазавирина
5.1.1.Разработка состава капсул триазавирина
5.1.2.Валидация технологического процесса производства капсул триазавирина и определение его критических контрольных точек
5.1.3.Разработка норм качества капсул

5.2. Разработка состава и технологии изготовления капсул с гранулятом триазавирина
5.2.1.Разработка капсул с гранулятом триазавирина
5.2.2.Валидация технологического процесса получения капсул с гранулятом триазавирина и определение контрольных критических точек
5.2.3.Валидация количественного определения триазавирина в предложенных капсулах
5.2.4.Разработка норм качества капсул
Глава 6. Разработка состава и технологии получения таблеток триазавирина
6.1. Разработка состава таблеток триазавирина, покрытых оболочкой, с применением метода планирования эксперимента
6.1.1. Разработка состава и технологии изготовления таблеток-ядер триазавирина
6.1.2. Разработка состава и режима нанесения пленочного покрытия на таблетки триазавирина
6.2.Разработка технологической схемы производства таблеток триазавирина,
покрытых оболочкой
6.3 .Определение показателей качества таблеток триазавирина, покрытых
оболочкой
Общие выводы
Список использованных источников
Приложение
Приложение А. ФСП на субстанцию триазавирина
Приложение Б. Проект ФСП капсул триазавирина 250 мг
Приложение В. Опытно-промышленный регламент на производство капсул
триазавирина 250 мг
Приложение Г. Проект ФСП, капсул «Триазавирин-люкс» 250 мг
Приложение Д. Опытно-промышленный регламент на производство капсул «Триазавирин-люкс» 250 мг

Приложение Ж. Акт о внедрении технологии получения капсул «Триазавирин-
люкс», 250 мг
Приложение 3. Проект ФСП таблеток триазавирина,
покрытых оболочкой, 250 мг
Приложение И. Опытно-промышленный регламент на производство таблеток
триазавирина, покрытых оболочкой, 250 мг
Приложение 9. Акт о внедрении технологии производства таблеток триазавирина, покрытых оболочкой

любого вспомогательного материала в универсальный, применяемый с любым лекарственным веществом.
При разработке состава таблеток амоксициллина было установлено, что тип микрокристаллической целлюлозы влияет на профиль растворения активного вещества: необходимо выбирать марки с небольшим размером частиц, но с большой площадью поверхности. Помимо этого, введение лактозы и кроскармеллозы натрия в смесь с микрокристаллической целлюлозы, приводит к увеличению времени распадаемости [108].
Условия грануляции оказывают большое влияние на распадаемость таблеток. Наиболее часто применяемые в промышленности увлажнители -крахмальный клейстер и растворы желатина - для многих препаратов не являются оптимальными, т.к. увеличивают время их распадаемости. Повышение прочности таблеток с помощью высоковязких гранулирующих жидкостей при прочих равных условиях также приводит к увеличению времени распадаемости; лучшую распадаемость среди высоковязких жидкостей обычно обеспечивают растворы полимеров: МЦ, ОПМЦ, ПВП, КаКМЦ [25, 37].
Гидрофобные скользящие вещества (тальк, магния и кальция стеараты) ухудшают распадаемость таблеток из-за затруднения проникновения пищеварительных жидкостей в пористую структуру таблетки. Их влияние существенно снижается или полностью устраняется, если таблетируемые массы содержат сильно набухающие вещества (КМЦ, МЦ) [72].
Прессование оказывает отчетливое влияние на скорость высвобождения препарата, которая, в свою очередь, может нарушить процесс его адсорбции в местах всасывания.
Одним из методов совершенствования биофармацевтических свойств таблеток является создание их на основе комплексов включения циклодекстринов с лекарственными веществами. Так, использование комплекса а-циклодекстрина существенно улучшает растворение дигоксина, кавинтона;