Биотехнологические аспекты производства препаратов сальмонеллезного бактериофага

• Автор: Шитова, Ольга Ивановна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 132 с. : 9 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

ГЛАВА 1. Эпидемиологические особенности сальмонеллеза на

современном этапе, биологические свойства сальмонелл. Бактериофаги (обзор литературы)

1.1. Эпидемиологические особенности сальмонеллеза

1.2. Биологические свойства сальмонелл

1.3. Общая биология бактериофагов

1.3.1. Распространение бактериофагов в природе, морфология,

физико-химические и антигенные свойства

1.3.2. Способы культивирования и очистки препаратов
бактериофагов, критерии оценки их эффективности
1.3.3. Лекарственные формы препаратов бактериофагов
ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования
2.1. Объекты исследования
2.1.1. Микроорганизмы
2.1.2. Маточный бактериофаг
2.1.3. Препараты
2.1.4. Питательные среды
2.1.5. Вспомогательные вещества
2.1.6. Подопытные животные
2.2. Методы исследования
2.2.1. Технологические методы
2.2.2. Микробиологические методы
2.2.3. Физико-химические методы
2.2.4. Биологические методы

Статистические методы
Создание производственной коллекции штаммов-
продуцентов сальмонеллезного бактериофага
Эпидемиологические особенности сальмонеллеза и биологические свойства сальмонелл, циркулирующих в
Пермском крае
Основные принципы отбора штаммов - продуцентов
сальмонеллезного бактериофага
Получение жидкого очищенного препарата
сальмонеллезного бактериофага
Совершенствование технологии культивирования жидкого
сальмонеллезного бактериофага
Разработка оптимального способа очистки
сальмонеллезного бактериофага
Характеристика свойств жидкого сальмонеллезного
бактериофага
Хроматографический профиль препарата сальмонеллезного
бактериофага различной степени очистки
Содержание белка в препарате при различной степени
очистки
Изучение биологических свойств очищенного
сальмонеллезного бактериофага
Оценка стабильности препарата жидкого
сальмонелллезного бактериофага
Антибактериальная активность сальмонеллезного бактериофага

Разработка желудочно-резистентных таблеток
сальмонеллезного бактериофага без оболочки
Разработка состава таблеток сальмонеллезного
бактериофага
Подбор оптимального состава таблеток сальмонеллезного
бактериофага
Выбор соотношения вспомогательных веществ и
концентрата сальмонеллезного бактериофага
Оптимизация технологических факторов
таблетирования
Апробация различного способа высушивания
таблетированного сальмонеллезного бактериофага
Влияние технологических параметров на сохранение специфической активности и желудочной резистентности
таблетированных бактериофагов
Стандартизация желудочно-резистентных таблеток с
сальмонеллезным бактериофагом без оболочки
Технологическая стандартизация гранулята
Технологическая стандартизация таблеток
Исследование активности желудочно-резистентных таблеток
сальмонеллезного бактериофага без оболочки
Изучение стабильности таблеток сальмонеллезного
бактериофага в процессе хранения
Биологические испытания препарата
Заключение
Выводы
Список использованной литературы
Приложения

вспомогательным средством при приготовлении многих лекарственных форм, служат основой для получения пастилок, суппозиториев, являются исходным сырьем в приготовлении гидрогелей, таблеток, мягких желатиновых и ректальных капсул.
Так в исследованиях Ю.П. Солодовникова (1970) было показано, что для защиты бактериофагов от действия желудочного сока рекомендуется использовать пектин, так как в опытах in vitro установлено, что именно он защищает фаг от кислой среды желудка, не снижая активности препарата. Однако Д.М. Гольд фарб (1961) приводит противоположные данные, свидетельствующие о том, что пектины могут препятствовать адсорбции фагов на бактериях, оказывать фагостатический эффект и задерживать лизис инфицированных фагом бактериальных клеток [32]. В 2005 году В.И. Решетиков при разработке таблеток с бактериофагами также отметил, что пектин в смеси с наполнителями снижает литическую активность фага, сдвигая pH среды в кислую зону [89]. Разноречивые данные о действии пектинов на бактериофаги, приведенные в данных научной литературы, требуют дальнейшего глубокого изучения.
В настоящее время фармацевтическими компаниями ведется активный поиск вспомогательных веществ, обладающих оптимальными технологическими характеристиками при производстве таблетированных форм бактериофагов (хорошей сыпучестью, кислотоустойчивостью, однородностью, влажностью и другими физическими свойствами).
Результаты исследований В.И. Решетникова и Н.А. Ковязиной (2009) свидетельствуют о том, что вспомогательное вещество натрия альгинат в фармацевтической композиции с солями кальция создает желудочнорезистентный каркас, поэтому таблетированная композиция с натрием альгинатом, обладает хорошей желудочной резистентностью, что позволяет сохранить высокую литическую активность фага в лекарственном препарате [57,81].