Особенности дифференцировки лимфоцитов CD4 у больных туберкулезом легких

• Автор: Никитина, Ирина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Степень дифференцировки лимфоцитов CD4

при туберкулезе легких

1.1.1. Основные популяции лимфоцитов CD4 и их роль

при туберкулезной инфекции

1.1.2. Начальные этапы антиген - специфической дифференцировки

Т - лимфоцитов Thl

1.1.3. Изменение экспрессии рецепторов на эффекторных

Т - лимфоцитах в процессе дифференцировки

1.1.4. Степень дифференцировки эффекторных Т - лимфоцитов
при инфекции М. tuberculosis
1.1.5. Роль молекул CD27 в образовании эффекторных
Т - лимфоцитов CD4
1.1.6. Взаимосвязь между степенью дифференцировки (поверхностным фенотипом) и функциональной активностью Т-лимфоцитов
1.1.7. Факторы, влияющие на дифференцировку
эффекторных лимфоцитов
1.2. Иммунологические методы диагностики и оценки активности
инфекции Мtuberculosis
1.2.1. Основные методы диагностики туберкулеза легких
и их ограничения
1.2.2. Серологические метод
1.2.3. Методы, основанные на оценке реакций
Т - клеточного иммунитета
1.2.3.1. Клеточные методы in vivo
1.2.3.1.1.Кожная проба с туберкулином
1.2.3.1.2.Кожная проба с препаратом Диаскинтест®
1.2.3.2. Клеточные методы in vitro
1.2.3.2.1.«Интерфероновые» методы
1.2.3.2.2. Новые подходы к иммунологической диагностике туберкулеза на основе методов in vitro
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика больных туберкулезом легких
2.2. Характеристика здоровых участников
2.2.1 Метод «QuantiFERON ТВ - Gold in - Tube»
2.3. Клиническая и рентгенологическая оценка особенностей течения
туберкулеза
2.4. Анализ субпопуляционного состава и степени дифференцировки
эффекторных лимфоцитов CD4
2.5. Анализ способности к продукции ИФН - у субпопуляциями
эффекторных лимфоцитов CD4, находящимися на разных стадиях дифференцировки
2.6. Анализ способности к активации субпопуляций эффекторных
лимфоцитов CD4, находящихся на разных стадиях дифференцировки
2.7. Определение степени дифференцировки Mtb - специфичных
лимфоцитов CD4
2.8. Анализ содержания Mtb - специфичных лимфоцитов CD4 в тканях
легкого больных туберкулезом
2.8.1. Получение суспензии клеток из легочной ткани
больных туберкулезом
2.8.2. Получение суспензии клеток из лимфатической ткани
больных туберкулезом
2.9. Проточная цитометрия
2.10. Статистический анализ
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Использование маркеров CD45RO, CD62L, CD27, CD28, CD57 для анализа субпопуляционного состава и степени дифференцировки эффекторных лимфоцитов CD4
3.2. Способность к продукция ИФН - у и антиген - индуцированной активации субпопуляций эффекторных лимфоцитов CD4, находящихся на разных стадиях дифференцировки
3.3. Анализ субпопуляционного состава эффекторных лимфоцитов CD4 у больных туберкулезом и здоровых людей
(на основе экспрессии маркеров CD27, CD28, CD57)
3.4. Особенности субпопуляционного состава эффекторных лимфоцитов CD4 у больных с различным течением туберкулезного процесса
3.5. Степень дифференцировки Mtb - специфичных лимфоцитов CD4 у больных туберкулезом легких, «контактов» и
здоровых людей (на основе экспрессии маркера CD27)
3.6. Особенности степени дифференцировки Mtb - специфичных лимфоцитов CD4 у больных с различным течением туберкулезного процесса
3.7. Оценка деструктивных изменений в легочной ткани путем определения степени дифференцировки Mtb - специфичных лимфоцитов CD4
3.8. Степень дифференцировки Mtb - специфичных лимфоцитов CD4 в тканях легкого и лимфатических
узлов больных туберкулезом
3.9. Изменение степени дифференцировки Mtb - специфичных лимфоцитов CD4 у больных туберкулезом
в процессе лечения
CD28' наблюдали более высокую продукцию ИФН-у при стимуляции антигенами CMV и более низкую - при стимуляции антигенами PPD, VZV (van Leeuwen Е. М. et al., 2004). На стадии терминальной дифференцировки (стадии CD57+, PD-1+) эффекторные лимфоциты теряют пролиферативную активность и способность к поддержанию клеточного пула. Что касается эффекторной активности, при вирусных инфекциях и для лимфоцитов CD8 она, по-видимому сохраняется. Так, Brenchley и соавт. показали высокую способность лимфоцитов CD8+CD57+ к продукции ИФН-у (Brenchley J. М. et al., 2003) и высокое содержание в них перфорина, a Papagno L. и соавт. продемонстрировали продукцию ИФН -у лимфоцитами CD4+CD57+ (Papagno L. et al., 2004). В другом исследовании Jurado О.и соавт. сообщают, что при туберкулезной инфекции на терминальных стадиях дифференцировки лимфоцитов CD4 (популяция CD4+PD-1+) отмечается повышение продукции ИФН-у (Jurado J. О. et al., 2008). С другой стороны, по другим данным, при ТБ инфекции функциональная активность лимфоцитов CD4, в частности, продукция ими ИФН-у, на поздних стадиях дифференцировки теряется. Так, Streitz и соавт. регистрировали ИФН-у-продуцирующие клетки в популяции CD27' и не смогли детектировать их в популяции CD28' и CD57+ (исследования проводили на больных ТБ) (Streitz М. et al., 2007). Таким образом, данные о том, каким образом изменяется функциональная активность лимфоцитов CD4, в частности, их протективные свойства, на поздних стадиях их дифференцировки, в частности, при ТБ инфекции, неоднозначны.
1.1.7. Факторы, влияющие на дифференцировку эффекторных лимфоцитов
Выше отмечалось, что образование эффекторных лимфоцитов CD27" из лимфоцитов CD27+ зависит от взаимодействий CD27-CD70, распознавания антигена и цитокинового микроокружения клетки. Следует отметить, что при