Особенности иммунного статуса у больных с сочетанными формами хронических вирусных гепатитов

• Автор: Путилова, Евгения Андреевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 161 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Современные представления о проблеме парентеральных вирусных гепатитов и возможностях иммуноориентированной терапии

(обзор литературы)

1Л. Этиологическая и клинико-патогенетическая характеристика вирусных гепатитов

1.2. Значение иммунных дисфункций в патогенезе хронических вирусных

гепатитов моно- и сочетанной этиологии

1.2Л Роль клеточного и гуморального факторов иммунитета при хронических вирусных гепатитах

1.2.2 Оценка цитокинового статуса у пациентов хроническими вирусными гепатитами

1.2.3 Роль системы матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в иммунопатогенезе хронических вирусных гепатитов
1.3. Современные стандарты терапии хронических вирусных гепатитов
1.3.1 Место гепатопротекторов и иммунокорректоров в лечении хронических
вирусных гепатитов
ГЛАВА 2. Методология и методы исследования
2.1. Характеристика обследуемого контингента
2.2. Направления, методы и объем исследований
ГЛАВА 3. Характеристика основного симптомокомплекса и анализ взаимосвязей ведущих факторов прогрессирования заболевания у пациентов
с хроническими вирусными гепатитами моно- и микст-этиологии
ГЛАВА 4. Иммунологическая характеристика пациентов хроническими вирусными гепатитами моно- и сочетанной этиологии
4.1 Оценка состояния клеточного иммунитета
4.2 Оценка состояния гуморального иммунитета
4.2.1 Исследование уровней сывороточных иммуноглобулинов
4.2.2 Исследование уровней циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК)
4.2.3 Оценка роли матриксной металлопротеиназы ММР-9 и ее комплекса
с ингибитором ММР-9/Т1МР
4.3 Оценка состояния цитокинов: ШИ у и ТОБ р
ГЛАВА 5. Применение препарата из древесины маакии амурской
в комплексном лечении пациентов хроническими вирусными гепатитами
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В МЕДИЦИНСКУЮ НАУКУ
И ПРАКТИКУ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИФА - иммуноферментный анализ
ЛПК - лимфоциты периферической крови
ОВГ - острый вирусный гепатит
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
ХВГ - хронические вирусные гепатиты
ХГВ - хронический вирусный гепатит В
ХГВ+О - хроническая вирусный гепатит В микст дельта
ХГВНЗ+С - хронический вирусный гепатит В микст дельта микст С
ХГВ+С - хронический вирусный гепатит В микст С
ХГС - хронический вирусный гепатит С
ЦИК-циркулирующие иммунные комплексы
ЦП - цирроз печени
HBsAg, HBeAg - антигены вируса гепатита В НВУ - вирус гепатита В; НСУ - вирус гепатита С;
НОУ - вирус гепатита дельта ШИу - интерферон гамма 1% - иммуноглобулины
ММР (э) - матриксная металлопротеиназа; матриксные металлопротеиназы
ЫК- клетки натуральные киллеры
?чГКТ - Т-клетки с функциями натуральных киллеров
ТЦрр-1 - трансформирующий фактор роста - бета
ТЬ1 - Т-лимфоциты - хелперы 1 типа
ТЪ2 - Т-лимфоциты - хелперы 2 типа
Т1МР - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ

Диагноз ХВГ устанавливали на основании клинико-эпидемиологических и лабораторных данных, включая следующие моменты: 1) этиологическую расшифровку; 2) активность вирусного процесса; 3) степень фиброзирования ткани печени. В ходе анализа клинического течения ХВГ придерживались этих же моментов.
Критерием включения пациентов в настоящее исследование служило наличие верифицированного диагноза хронического вирусного гепатита по выявлению специфических маркеров вирусных гепатитов В, С, D в сыворотке крови. У всех пациентов определяли следующие маркеры вирусных гепатитов: HBsAg, HBeAg, anti-HBcor суммарные, anti-HBcor IgM и IgG, anti-НСУсуммарные, anti-НСV IgM, anti-HCV cor, anti-HCV NSi_5, anti - HDV IgM и IgG методом иммуноферментного анализа (ИФА), с помощью тест-наборов «Вектор», Новосибирск (Россия). С целью подтверждения активной репликации вирусов проведена количественная полимеразная цепная реакция (ПЦР) - методом амплификации в присутствии флуоресцентно меченых зондов с детекцией сигнала в режиме реального времени (real-time) для выявления HCV-PHK, HBV-ДНК, HDV-PHK, а также генотипирование специфическими праймерами ВГС (АмплиСенс монитор FRT, аналитическая чувствительность 50 МЕ/мл).
Кроме этиологической верификации диагноза у всех пациентов определяли уровень виремии, то есть, вирусную нагрузку (таблица 2.1).
Уровень виремии определяли методом ПЦР по количеству ME РНК HCV или ДНК HBV в мл крови. Степень вирусной нагрузки для вируса С оценивалась как высокая при РНК более 400000 МЕ/мл, для вируса В - при ДНК более 2000 МЕ/мл. Вирусную нагрузку при дельта-гепатите не оценивали, в связи с отсутствием количественных методов определения РНК HDV.
При моно В-инфекции частота высокой и низкой вирусной нагрузки была одинаковой, при моно-С гепатите чаще определялась высокая вирусная нагрузка. Микст-инфекция характеризовалась разнообразным сочетанием уровней вирусных нагрузок. В соответствии с международной классификацией ХВГ (Лос-Анжелес, 1994), в модификации А.Г. Рахмановой с соавторами (2002), у всех