Оценка эффективности и безопасности наружных лекарственных форм, содержащих комплексные соединения цинка с производными диаминопиримидина и хиноксалина при экспериментальном воспалении

• Автор: Лосицкая, Олеся Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 141 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Особенности этиологии раневой инфекции

1.2. Характеристика факторов, влияющих на течение раневого процесса

1.3. Лекарственные препараты, используемые для лечения гнойных ран

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн эксперимента

2.2. Штаммы микроорганизмов и грибов, использованные в работе

2.3. Лекарственные препараты, химические реактивы
2.4. Лабораторные животные
2.5. Исследование противомикробной активности металлокомплексов in 46 vitro и in vivo
2.6.Изучение противогрибковой активности металлокомплексных 47 соединений
2.7. Исследование местноанестезирующей активности препаратов
2.8. Оценка иммуномодулирующей активности
2.9. Определение острой токсичности препаратов
2. Ю.Исследование безвредности металлокомплексных соединений
2.10.1. Изучение общетоксического действия металлокомплексных 51 соединений
2.10.2. Исследование кожно-раздражающего действия
2.10.3. Исследование аллергизирующего действия
2.10.4. Изучение противовоспалительного действия
2.11. Изучение раздражения конъюнктивы экспериментальных животных
2.12. Оценка кожно-раздражающего действия иммобилизированных форм
2.13. Моделирование раневого процесса
2.14. Микроскопический анализ раневых биоптатов
2.15. Оценка антигипоксической активности
2.16. Статистическая обработка полученных данных ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ КОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ЦИНКА С ПРОИЗВОДНЫМИ ДИАМИНОПИРИМИДИНА И ХИНОКСАЛИНА
3.1. Изучение противомикробной активности новых комплексных соединений цинка in vitro
3.2. Изучение влияния комплексных соединений цинка с производными диаминопиримидина и хиноксалина на противогрибковую активность
3.3. Изучение иммуномодулирующей активности и острой токсичности комплексных соединений цинка с производными диаминопиримидина и хиноксалина
3.4. Изучение антигипоксического действия комплексных соединений цинка
3.5. Изучение влияния комплексных соединений цинка с производными диаминопиримидина и хиноксалина на организм экспериментальных животных
ГЛАВА 4. ИЗУЧИТЬ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ ИММОБИЛИЗИРОВАННЫХ ФОРМ, СОДЕРЖАЩИХ КОМПЛЕКСНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ЦИНКА
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ЦИНКА С ПРОИЗВОДНЫМИ ДИАМИНОПИРИМИДИНА И ХИНОКСАЛИНА В СОСТАВЕ НАРУЖНЫХ ПОЛИМЕРНЫХ ФОРМ НА МОДЕЛИРОВАННОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
5.1 .Изучение влияния комплексных соединений цинка на острое экссудативное воспаление в эксперименте на животных
5.2. Влияние комплексных соединений цинка в составе полимерных форм на раздражающее и кожно-раздражающее действие экспериментальных животных
5.3.Изучение противомикробной активности иммобилизированных форм, содержащих комплексные соединения цинка с производными диаминопиримидина и хиноксалина иммобилизированных форм и оценка их влияния на реактивные изменения в тканях при экспериментальном воспалении
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

стичность, хорошая растворимость для большинства антибактериальных препаратов, усиление антимикробного эффекта. Мазевая основа ПЭО, обладая осмотической активностью, способствует очищению раны и впитыванию раневого отделяемого, оказывая потенцирующее действие на лечебный эффект мази в целом.
Однако, наряду с положительными свойствами, ПЭО-основам присущи и недостатки: фармакологическая не индифферентность; раздражающее действие на кожу из-за высокой дегидратирующей способности; несовместимость с некоторыми лекарственными веществами. Нарушение внутриклеточного осмотического равновесия ПЭО-основами из-за высокой дегидратирующей способности ведет к гибели клеток, что в свою очередь может способствовать проникновению химиотерапевтических веществ в системный кровоток и их токсическому действию. Такое действие мазей делает их непригодными для лечения ран в стадии образования и созревания грануляций, и тем более в стадии эпителизации. Наличие в основе твердого и жидкого ПЭО исключает возможность регулировать осмотическую активность за счет изменения соотношения их в пределах более чем 20%, так как при концентрации ПЭО-400 более 80% в основе наблюдается ее разжижение, а при концентрации менее 60% - образование плотной, трудно намазываемой на поверхность кожи системы.
Использование в I фазе раневого процесса мазей на гидрофильной основе, к которым относятся и мази на ПЭО, при обильной продукции экссудата в настоящее время во многих случаях малоэффективно. Положение усугубляется и преобладанием среди возбудителей гнойной инфекции устойчивых микроорганизмов к «старым» антибиотикам (левомицетину, диоксидину, стрептоциду), входящим в состав мазей. Б.М. Даценко не исключал возможности развития резистентности микроорганизмов к антибиотикам, входящим в состав мазей [39]. Это предположение профессора Б.М. Даценко можно подтвердить следующим. По данным исследователей, антибиотикограммы у стафилококков, выделенных при вскрытии гнойных очагов, были чувствительны к левомецитину в 66-69,9%, к стрептомицину в 39,8-47,3% случаев. Выделенные