Изучение гемато- и миелопротекторной эффективности дикарбамина при лучевой супресси гемопоэза и химиотерапии опухолей

• Автор: Зиновьев, Александр Иванович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 189 с. : 16 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАЗВИТИЯ ЛУЧЕВОЙ СУПРЕССИИ ГЕМОПОЭЗА И РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ЕЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патофизиологические аспекты нарушения гемопоэза при ионизирующем воздействии

1.2. Проблемы и перспективы фармакологической коррекции гемопоэза при лучевом воздействии
1.3. Обоснование выбора препарата для коррекции гемопоэза пострадиационных нарушений

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Экспериментальные животные

2.1.1. Препараты

2.1.2. Экспериментальные модели

2.1.3. Методы исследований

2.1.4. Статистические методы анализа полученных результатов
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ДОЗОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ ГЕМАТО-ПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ ДИКАРБАМИНА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО КОСТНОМОЗГОВОГО СИНДРОМА
3.1. Исследование динамики нарушений лейкоцитарного состава периферической крови мышей при экспериментальном радиационном воздействии
3.2. Исследование динамики показателей лейкоцитарного состава периферической крови в условиях экспериментального костномозгового синдрома у мышей на фоне профилактического введения дикарбамина

3.2.1. Изучение показателей лейкоцитарного состава периферической крови в условиях экспериментального костномозгового синдрома у мышей на фоне профилактического внутрибрюшинного дикарбамина
3.2.2. Изучение показателей лейкоцитарного состава периферической крови в условиях экспериментального костномозгового синдрома у мышей на фоне профилактического перорального введения дикарба-

3.3. Исследование динамики показателей лейкоцитарного состава периферической крови в условиях экспериментального костномозгового синдрома у мышей на фоне лечебного введения дикарбамина
3.3.1. Изучение показателей лейкоцитарного состава периферической крови в условиях экспериментального костномозгового синдрома у мышей на фоне лечебного внутрибрюшинного введения дикарбамина
3.3.2. Динамика показателей лейкоцитарного состава периферической крови в условиях экспериментального костномозгового синдрома у мышей на фоне лечебного перорального введения препарата дикарба-

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ ВВЕДЕНИЯ ДИКАРБАМИНА НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ И СРЕДНЮЮ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ МЫШЕЙ НА ФОНЕ
ВОЗДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ
ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ МИЕЛО- И ГЕМА-ТОПРОТЕКТОРНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДИКАРБАМИНА И МЕКСАМИНА ПРИ ЛУЧЕВОМ ПОВРЕЖДЕНИИ КОСТНОГО
МОЗГА
5.1. Исследование динамики нарушений гсмопоэза и клеточного состава венозной крови кроликов при экспериментальном радиационном воздействии

5.2. Исследование влияния дикарбамина на гемопоэз и клеточный состав венозной крови кроликов при экспериментальном радиационном воздействии
5.3. Исследование влияния мексамина на гемопоэз и клеточный состав венозной крови кроликов при экспериментальном радиационном воздействии
5.4. Сравнительная оценка миелопротекторной активности дикарбамина и мексамина при экспериментальном лучевом повреждении системы крови у кроликов
ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ДИКАРБАМИНА НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ У МЫШЕЙ С КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКИХ ЛЬЮИС
6.1. Изучение влияния дикарбамина на эффективность лучевой терапии у мышей с карциномой легких Лыоис
6.2. Изучение влияния дикарбамина на эффективность цитостатиче-ской терапии у мышей с карциномой легких Льюис
6.3. Оценка антиметастатической эффективности дикарбамина в условиях хирургического удаления первичного опухолевого узла.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Действие производных 2,5-дифенилоксазола основано на способности поглощать энергию ионизирущего излучения; перехватом продуктов радиолиза и захватом электронов. Производные данной группы обнаружили как радиопротекторный, так и радиосенсибилизирующий эффекты, при этом проявление того или иного эффекта зависит от дозы вещества. Совместное использование производных 2,5-дифенилоксазола с антиоксидантами приводит к возрастанию радиопротекторной активности [Меньшикова Е.Б, Зенков
Н.К., 1993].
В дальнейшем были предложены классификации, основанные на продолжительности радиозащитного эффекта и их специфичности к различным видам ИИ [Легеза В.И., Владимиров В.Г., 1998].
Одна из наиболее часто употребляемых классификаций основана на синдромальном подходе. Согласно ей все противолучевые средства делятся на следующие группы:
- радиопротекторы (собственно радиопротекторы) — миелопротекто-ры, энтеропротекторы, церебропротекторы;
- стимуляторы радиорезистентности — средства защиты от облучения в «поражающих» и «субклинических» дозах;
- средства защиты от. внутреннего облучения - средства противолучевой, защиты щитовидной железы, а также средства, предупреждающие инкорпорацию радионуклидов в пищеварительном тракте [Груздев Г.П., 1988].
С практической точки зрения радиопротекторы целесообразно разделить по длительности их действия:
- короткого действия (несколько минут или часов) - к ним относятся серосодержащие препараты (цистамин или РС-1, цистеамин, цистафос, гам-мафос), биогенные амины (серотонин), производные фенилтиазолов, бензо-тиазолов, имидазолинов и метгемаглобинобразующие средства. Радиопротекторы или комбинация радиопротекторов, обладающих кратковременным действием (в пределах нескольких минут или часов), предназначены для од-