Фармакопрофилактика производными бетулина токсического и ишемического повреждения печени

• Автор: Шинкарева, Наталья Витальевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 113 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Мембранодесгрукшвные процессы в патогенезе различных патологических состояний

1.1.1.Цитоплазматические ферменты как маркеры повреждения печени

1.1.2. Роль лизосомального аппарата в повреждении клетки при патологических состояниях

1.1.3. Роль перекисного окисления липидов в повреждении клеточных мембран

1.2. Цитостатические препараты и гепатотоксичность лекарственных веществ

1.3.Монооксигеназная система печени и метаболизм ксенобиотиков

1.4. Патогенетические аспекты повреждения печени в процессе ишемического воздействия
1.5. Фармакологическая активность производных бетулина
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Лабораторные животные
2.2.Условия проведения эксперимента
2.3 .Материал исследования
2.3.1. Получение сыворотки крови
2.3.2. Получение гомогената печени
2.4. Экспериментальные модели
2.4.1. Моделирование токсического повреждения
2.4.2. Моделирование ишемического повреждения in vitro
2.4.3. Моделирование сочетанного повреждения
2.5. Изучение состояния лизосомальных мембран печени крыс
2.6. Оценка активности ферментов и содержания белка в гомогенате печени крыс
2.7.Оценка активности биохимических показателей в сыворотке крови
2.8. Оценка активности процессов перекисного окисления липидов..
2.9. Статистическая обработка результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Изучение мембраноповреждаютцих эффектов при токсическом,
ишемическом и сочетанном повреждениях печени
3.2 .Фармакопрофилактика бетулоновой кислотой и ее альфа-аланин-
амидными производными токсического повреждения печени
3.3. Фармакопрофилактика бетулоновой кислотой и ее альфа-аланин-амидными производными ишемического повреждения печени
3.4. Фармакопрофилактика бетулоновой кислотой и ее альфа-аланин-амидными производными сочетанного повреждения печени
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЗПОЛ - аскорбат-зависимое перекисное окисление липидов
АлАТ - аланинаминотрансфераза
АОА - антиоксидантная активность
АсАТ - аспартатаминотрансфераза
АФК - активные формы кислорода
БК - бетулоновая кислота
2а-БК - 2а-аланин бетулоновая кислота
БК- соединения (БК, 2а-БК, 2а-ЭБК)
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
у-ГГТ - гамма-глютамилтрансфераза
ДКВ - дигидрокверцетин
ЛД50 - полулетальная доза
МДА - малоновый диальдегид
МОС - монооксигеназная система
НАДФН - никотинамидадениннуклеотидфосфат восстановленный
НАДФНЗПОЛ - НАДФН -зависимое перекисное окисление
НЖК - ненасыщенные жирные кислоты
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПХТ - полихимиотерапия
ПХК - полихимиотерапевтический комплекс
СПОЛ - спонтанное перекисное окисление липидов
ТБК - тиобарбитуровая кислота
ТХУ - трихлоруксусная кислота
ЩФ - щелочная фосфатаза
2а - ЭБК - 2а-аланин-метиловый эфир бетулоновой кислоты ЭПР - эндоплазматический ретикулум

S.H.L., Pezzuto J.M., Pisha E.,1998; Kim J.Y., Koo H.-M., Kim Daric S.H.L., 2001).
Доказано, что пептидные и дипептидные производные бетулоновой, кислоты и ее метилового эфира проявляют антиоксидантные свойства in vitro на моделях инициированного окисления метилолеата (Цымбал И.Н., Сторожок Н.М., Петренко Н:И., Толстиков Г.А., 2002). Исследовано антиоксидантное действие бетулоновой кислоты, ее метилового эфира и амидов при однократном и. лечебно-профилактическом введении на модели токсического гепатита (Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Бубнова Е.Б. и др., 2003; Жоголь P.A., 2006; Шарапов И.В., 2009). Известно, что лечебнопрофилактическое введение производных бетулоновой кислоты уменьшает гепатотоксическое действие ССД, снижает интенсивность пероксидного окисления липидов в крови и печени (Сорокина И.В., Бубнова Е.Б., Толстикова Т.Г., 2004).
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Лабораторные животные
Эксперименты проведены на 300 крысах самцах Вистар массой 180-200 гр. в соответствии с требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. № 755). Животных получали из вивария ЦНИЛ НГМУ (зав. - д.м.н., проф. Пустоветова М.Г.). Животных содержали на стандартном рационе, со свободным доступом к воде и пище. Перед декапитацией животных лишали корма на 12 часов, забой проводили в утренние часы. Декапитировапи животных под легким эфирным наркозом, соблюдая общепринятые нормы гуманного обращения с ними.