Экспериментальная фармакотерапия почечной патологии полифенольными комплексами клеточных культур растений

• Автор: Азарова, Ольга Васильевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 260 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Клеточные культуры как перспективный источник биологически активных веществ для фитопрепаратов
1.2 Состав и фармакологическая активность полифенольных метаболитов клеточных культур ряда дальневосточных растений

1.2.1 Метаболом клеточной культуры марены сердцелистной

1.2.2 Метаболом клеточных культур растений семейства Бурачниковые

1.2.3 Метаболом клеточной культуры маакии амурской

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования:
2.2 Методики фармакологических исследований
2.2.1 Исследование влияния на функцию почек
2.2.2 Исследование противовоспалительной активности
2.2.3 Моделирование окислительного стресса
2.2.4 Исследование нефропротективной активности
2.2.4.1 Модель экспериментального гломерулонефрита
2.2.4.2 Модель экспериментального оксалатного нефролитиаза
2.3 Определение антимикробной активности
2.4 Методики биохимических исследований для оценки развития патологических процессов
2.4.1 Определение антиоксидантной активности
2.4.2 Определение прооксидантной активности
2.4.3 Определение суточной экскреции белка
2.4.4 Определение активности ферментов мочи
2.5 Исследование гистологических препаратов почки
2.6 Статистическая обработка результатов эксперимента
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Исследование фармакологической активности
3.1.1 Влияние полифенольных комплексов клеточных культур растений на экскреторную функцию почек

3.1.2 Изучение противовоспалительной активности полифенольных комплексов клеточных культур растений
3.1.2.1 Исследование флоголитической активности полифенольных комплексов клеточных культур на модели острого асептического воспаления
3.1.2.2 Исследование флоголитической активности полифенольных комплексов клеточных культур на модели хронического воспаления
3.1.3 Изучение антиоксидантной и прооксидантной активности полифенольных комплексов клеточных культур растений
3.1.3.1 Исследование антиоксидантной и прооксидантной активности полифенольных комплексов клеточных культур маакии
амурской и марены сердцелистной
3.1.3.2 Исследование антиоксидантной и прооксидантной активности полифенольных комплексов клеточных культур воробейника краснокорневого и незабудочника шелковистого
3.1.4 Изучение антимикробной активности полифенольных
комплексов клеточных культур растений
3.2 Исследование фармакотерапевтической эффективности полифенольных комплексов клеточных культур при модельных повреждениях почек
3.2.1 Влияние полифенольных комплексов клеточных культур растений на течение экспериментального гломерулонефрита
3.2.2 Влияние полифенольных комплексов клеточных культур
растений на развитие экспериментального оксалатного нефролитиаза
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Список сокращений
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Полифенольные соединения являются одними из наиболее распространенных вторичных метаболитов в тканях высших растений [133, 261]. Широкий спектр фармакологической активности многообразных по своей структуре полифенолов, их распространенность определяют традиционный потребительский интерес к полифенольным растительным препаратам для коррекции патологических состояний различной этиологии [14, 311]. В этой связи разработка и поиск новых высокоэффективных лекарственных средств растительного происхождения на основе полифенолсодержащего сырья является актуальной задачей отечественной фарминдустрии.
Флора российского Дальнего Востока отличается большим количеством реликтовых видов, содержащих уникальные биологически активные вещества. Природные ресурсы этого региона предоставляют большие возможности для получения полифенольных соединений различных классов. Однако эти соединения долгое время были мало востребованы вследствие их недостаточной химической и биологической изученности [74]. В качестве перспективных источников полифенолов специфической активности можно рассматривать незабудочник шелковистый Eritrichium sericeum Lehm.; воробейник краснокорневой Lithospermum erythrorhizon Sieb, et Zucc. (семейство Boraginaceae); марену сердцелистную Rubia cordifolia L. (семейство Rubiaceae); маакию амурскую Maackia amurensis Rupr. et Maxim, (семейство Fabaceae), характеризующиеся присутствием ценных, а подчас и уникальных полифенолов. Данные растения продуцируют не менее 29 индивидуальных полифенолов различных классов: олигомеров кофейной кислоты, антрахинонов,
изофлавоноидов, лтерокарпанов и стильбенов [175, 178, 213, 291].
В настоящее время широкое использование полифенолов растений дальневосточной флоры ограничено недостаточной доступностью сырьевой базы и узким ареалом их распространения, а также низким содержанием ценных вторичных метаболитов в отдельных видах нативных растений. Изыскание путей компенсации дефицита растительного сырья привело к разработке принципиально новых методов получения биологически активных веществ на основе использования культуры клеток и тканей растений на искусственных питательных средах. Большие успехи в данной области достигнуты

молекул фрагменты кофейной кислоты. В литературе их называют метаболитами (олигомерами) кофейной кислоты [145, 249]. Простейшим димером кофейной кислоты согласно существующей классификации является розмариновая кислота [231]. Розмариновая кислота, впервые выделенная из растения Rosmarinus officinalis L. в 1958 году, синтезируется растениями семейств Boraginaceae и Labiata [258]. Полифенолы, обнаруженные в составе полифенольной фракции незабудочника и воробейника, представляют собой конъюгаты розмариновой кислоты: (+)- и (-) - рабдозиины состоят из 2 фрагментов розмариновой кислоты; эритрихин является тримером кофейной кислоты [231].
Олигомеры кофейной кислоты из клеточной культуры и растения
Е. sericeum и L. erythrorhizon
(+)-Розмариновая кислота Эритрихин

Энантиомеры рабдозиина (-)-рабдозиин (+)-рабдозиин