Антиоксидантная и противовоспалительная активность новых производных дигидрокверцетина и их водорастворимых форм

• Автор: Роговский, Владимир Станиславович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : 3 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Производные дигидрокверцетина. Их структура и биологическая роль

1.1.1. Химическая структура дигидрокверцетина и его производных

1.1.2. Фармакокинетика дигидрокверцетина и его производных

1.1.3. Комплексы включения производных дигидрокверцетина в циклодекстрин

1.2. Фармакологические эффекты дигидрокверцетина и его производных

1.2.1. Механизмы действия ПДГК

1.2.2. Противовоспалительная активность ПДГК
1.2.3. Антигипертензивное действие дигидрокверцетина и его производных
1.2.4. Производные дигидрокверцетина и окисление белков
1.2.5. Антиатеросклеротическое действие производных дигидрокверцетина
1.2.6. Нейротропная активность дигидрокверцетина и его производных
1.2.7. Противоопухолевая активность дигидрокверцетина и его производных
1.3. Клиническое применение дигидрокверцетина и его производных
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Исследуемые соединения
2.2. Используемые методы исследования
2.2.1. Хемилюминесцентный метод
2.2.2. АБТС-тест
2.2.3. Исследование влияния ПДГК на жизнеспособность культивируемых клеток
2.2.4. Оценка влияния дигидрокверцетина и его производных на окисление фибриногена озоном
2.2.5. Изучение противовоспалительной активности
2.3. Статистический анализ полученных результатов
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Изучение антиоксидантной активности новых производных дигидрокверцетина
3.1.1. Оценка антиоксидантных свойств с помощью
хемилюминесцентного метода
3.1.2. Оценка антиоксидантных свойств с помощью АБТС-теста
3.1.3. Взаимосвязь между химическим строением и антиоксидантной активностью
3.2. Влияние производных дигидрокверцетина на жизнеспособность культивируемых клеток
3.3. Оценка влияния дигидрокверцетина и его производных на окисление фибриногена озоном
3.4. Изучение противовоспалительной активности исследуемых соединений
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Перспективы применения антиоксидантов
4.2. Перспективы применения дигидрокверцетина и его производных
4.3. Расширение применения производных дигидрокверцетина на примере терапии метаболического синдрома
4.4. Применение производных дигидрокверцетина для устранения негативного эффекта дисбаланса ПНЖК в современном рационе питания
4.5. Заключение
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Список сокращений
АБТС — 2,2’-азино-бис-(3-этил-бензтиазолин-6-сульфонат)
АОА - антиоксидантная активность АФК — активные формы кислорода ДГК - дигидрокверцетин
ДГК-ЦЦ - комплекс включения дигидрокверцетина в циклодекстрин
зФЛА2 - змеиная фосфолипаза А2
ИБС - ишемическая болезнь сердца
К-З-Г - кверцетин-3-глюкуронид
КН-14 — 6-[(дивторбутиламино)метил]-ДГК
КН-14-ЦЦ- комплекс включения КН-14 в циклодекстрин
ЛНП - липопротеиды низкой плотности
НПВС - нестероидные противовоспалительные средства
ПВА - противовоспалительная активность
ПДГК - производные дигидрокверцетина
ПЗФ - пространственно-затрудненные фенолы
ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты
ПОЛ - перекисное окисление липидов

внутрибрюшинное введение животным с нарушенной когнитивной функцией [43].
В исследованиях последних лет особое внимание уделяется действию кверцетина и его производных на когнитивные функции. В одном из исследований у крыс проводилось моделирование диабета путем введения стрептозотоцина, вещества, токсичного для бета-клеток поджелудочной железы. Наряду с гипергликемией у крыс с экспериментальным диабетом развивались и когнитивные расстройства, фиксируемые при помощи тестирования на приподнятом крестообразном лабиринте и в водном лабиринте Морриса. Кверцетин в дозе 5-20 мг/кг, вводимый перорально, дважды в день в течение 30 дней, предотвращал когнитивные нарушения и изменения уровня глюкозы в крови.
Таким образом, кверцетин обладает выраженной нейротропной, в основном нейропротекторной активностью, которая обусловлена его антиоксидантными и антигипоксическими свойствами. Однако, судя по результатам многочисленных исследований, антиоксидантный эффект кверцетина не является единственным механизмом его нейротропной активности. Кверцетин и его производные также оказывают влияние на ряд процессов в ЦНС, например, модулируют ERK-зависимую (Extracellular signal-Regulated Kinase) долговременную потенциацию [23].
Также многие флавоноиды обладают способностью связываться с бензодиазепиновым сайтом ГАМК-А-рецептора, вызывая седативный и противосудорожный эффекты.
1.2.7. Противоопухолевая активность дигидрокверцетина и его производных
В последнее время отмечается усиленный интерес исследователей к противоопухолевой активности флавоноидов, особенно дигидрокверцетина и его производных [156]. Обнаружено, что в концентрациях 1-40 мкМ кверцетин обладает противоопухолевой активностью, которая, возможно, опосредована его антиоксидантными свойствами. В более высоких