Морфофункциональное исследование механизмов воспаления в коже крыс после воздействия ультрафиолетовым излучением

• Автор: Савченко, Ирина Алексеевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 98 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Г лава 1. Обзор литературы

1.1 Современные аспекты развития воспаления

1.2 Особенности развития воспаления в коже после воздействия УФИ

1.3 Фоточувствительный белок ТБРО

1.4 Матриксные металлопротеиназы и их роль в развитии воспаления

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Морфологические изменения в коже крыс после воздействия УФИ в дозах 200-600 Дж/м2
3.2 Особенности экспрессии ТБРО в коже крыс, после воздействия УФИ в дозах 200-600 Дж/м2
3.3 Изменения пролиферативной активности клеток кожи после воздействия УФИ в дозе 200-600 Дж/м2
3.4 Выраженность апоптоза в клетках здоровой кожи и кожи, подвергшейся воздействию УФИ в дозе 600 Дж/м2
3.5 Особенности экспрессии 81АЛ в нормальной коже и коже, подвергшейся УФИ в дозе 200-600 Дж/м2
3.6 Особенности перфузии в коже крыс в норме и после воздействия ультрафиолетовым излучением
3.7 Особенности морфологического состояния сосудов дермы после воздействия ультрафиолетовым излучением
3.8 Особенности экспрессии ММП-9 в нормальной коже и коже, подвергшейся УФИ в дозе 200-600 Дж/м2
3.9 Особенности экспрессии РСИА, Т8РО, морфологического состояния сосудов дермы, выраженность изменений перфузии при локальном применении лиганда ТБРО диазепама для коррекции изменений, вызванных воздействием

Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы
Ультрафиолетовое излучение является одним из наиболее распространенных факторов внешней среды, воздействующих на кожу, помимо этого, повсеместно распространены искусственные источники ультрафиолетового излучения - солярии. УФИ может являться причиной развития таких дерматологических заболеваний, как дискоидная красная волчанка, солнечное лентиго, фотостарение кожи, фотодерматозы. Однако наиболее значимым является участие УФИ в развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований кожи (Аравийская Е.Р., 2003). В свою очередь, заболеваемость доброкачественными, а особенно злокачественными новообразованиями кожи в Красноярском крае, в России да и во всем мире за последние 5 лет имеет тенденцию к росту, параллельно идет также увеличение показателей смертности от злокачественных новообразований кожи (Гырылова C.H., 2009). Все это позволяет расценивать ультрафиолетовое излучение как важный фактор, приводящий к развитию новообразований кожи, которые в настоящее время рассматриваются как важная медико-социальная проблема, наносящая невосполнимый экономический ущерб обществу.
Известно, что ультрафиолетовое излучение вызывает активацию, изменение синтеза или функционирования большого числа молекул, включающих активные формы кислорода, цитокины, молекулы адгезии. В свою очередь, активные формы кислорода вызывают активацию сигнального механизма МАРК (митоген-активируемых протеинкиназ), который играет одну из ключевых ролей в реализации воспалительного характера реакций в коже при воздействии УФИ (Garrington Т., 1999).
К белкам, находящимся под МАРК-регуляторным контролем, относится фоточувствительный белок TSPO, которому приписывается широкий спектр

Регуляция активности ферментов на посттрансляционном уровне осуществляется активацией зимогенов или взаимодействием с тканевыми ингибиторами ММП (ТИММП) (Visse R., 2003). ТИММП регулируют как ферментативную активность ММП, так и их активацию in vivo. В условиях нормального протекания физиологических процессов поддерживается определенное равновесие между активностью ММП и их ингибиторов. Нарушение такого равновесия оказывает серьезное воздействие на ЭЦМ и влияет, таким образом, на различные функции клеток, включая адгезию, миграцию, дифференциацию.
Металлопротеазы регулируют действие ростовых факторов: сосудистого эндотелиального фактора роста, рецептора фактора роста фибробластов, эпителиального фактора роста и инсулиноподобного фактора роста (Sternlicht M.D., 2001).ММП-2, -3, -7, -9 способствуют активации трансформирующего фактора роста ß, являющегося хемоаттрактантом для моноцитов, высвобождая его из матрикса (Mohammed F.F., 2003).
Металлопротеазы продуцируются нормальными или
трансформированными клетками: нейтрофилами, моноцитами, макрофагами, фибробластами, остеокластами, хондроцитами, кератиноцитами, эндотелиальными и эпителиальными клетками (Sawicki G., 2005).
Основная биологическая функция ММП заключается в удалении компонентов внеклеточного матрикса. Деградация межклеточного матрикса необходима для протекания многих физиологических процессов: эмбриогенеза, морфогенеза, ангиогенеза, инволюции ткани, миграции, адгезии и др. Нарушение регулируемой деградации межклеточного матрикса может приводить к развитию многих патологических состояний. Установлена корреляция между изменением баланса протеолитической активности ММП и активности ТИМП и накоплением внеклеточного матрикса (Baker A.B., 2002).