Иммуноэкспрессия маркеров ворсинчатого хориона при нормальной и неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой.

• Автор: Груздев, Сергей Артурович
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Ульяновск
• Количество страниц: 88 с. : 28 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ:
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1 Частота и причины неразвивающейся беременности и ретрохориальных гематом
1.2 Основные патогенетические механизмы неразвивающейся беременности
1.3 Морфогенез ворсин в 1-ом триместре
1.4 Гормонопродуцирующая функция, синтез ХГЧ
1.5 Васкуло- и ангиогез
1.6 Функциональная роль PLAP в щёточной кайме синцитиотрофобласта
1.7 Заключительные положения
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
ГЛАВА 3. Гистологические и иммуногистохимические особенности структуры ворсин в I триместре с нормальным течением
беременности
ГЛАВА 4. Гистологические и иммуногистохимические особенности структуры ворсин в I триместре при неразвивающейся беременности
4.1 Морфологические изменения структуры ворсин при неразвивающейся беременности в I триместре
4.2 Иммуногистохимические маркёры VEGFR-3, PLAP, p-hCG ворсинчатого хориона в I триместре при НБ
ГЛАВА 5. Обсуждение собственных результатов
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Проблема привычного раннего невынашивания беременности или неразвивающейся беременности (далее - НБ) является актуальной для современного акушерства. Эта патология составляет от 1,5 до 2% всех беременностей и до 15% желанных беременностей (Доронина O.A. с соав., 1996; Мещерякова A.B., 2000; Серов В.Н. с соав., 2003; Сидельникова В.М., 2005; Kaufmann Р. and Castellucci М., 1997). Их патогенез сложен, поскольку прекращение беременности совпадает с периодом имплантации и плантации, то есть с тем периодом, когда формируются тесные взаимоотношения развивающейся плаценты с материнской тканью эндометрия матки. В настоящее время известно около тридцати разнообразных состояний приводящих к НБ. К ним относятся эндокринопатии, эндометриты, хромосомная патология родителей и эмбриона, аутоиммунные причины и нарушения гемостаза, складывающиеся в системе «мать-плацента-плод» (Глуховец Б.И, Глуховец Н.Г., 1999). По данным разных авторов от 25 до 60% НБ происходят по неустановленным причинам (Сухих Г.Т. и соав., 1997; Stephenson М., 1996).
Основной ультразвуковой находкой при нарушении гемостаза в плаценте является ретрохориальная гематома (далее - РХГ) различного объёма, которая, как правило, приводит к частичной или полной отслойке хориального мешка от эндометрия и, соответственно, к гибели эмбриона. Система гемостаза в плаценте регулируется сложными гуморальными механизмами (Баркаган З.С., 1988), при которых процесс свёртывания, необходимый для остановки кровотечения, не переходит в полноценные формы даже при её нормальном функционировании. У беременных с антифосфолипидным синдромом в I триместре отмечается состояние умеренной гемокоагуляции в плазменном звене гемостаза, оно развивается раньше состояния гиперкоагуляции, связанного с адаптацией гемостаза (Сидельникова В.М., 2005). Существует ряд генетически
детерминированных форм тромбофилий (Макацария, 2007; Lefkowitz J. et al., 1996; Ridker P.M. et al., 1997; Nelen W.L. et al., 1997; Molloy A. et al., 1997),
которые сопровождают беременность тромбоэмболическими осложнениями и ведут к её потере на любом этапе. Причины развития РХГ на ранних стадиях беременности до настоящего момента полностью не установлены. Для изучения механизмов их патогенеза и полноценных клинико-морфологических сопоставлений важны не только показатели гемостаза материнской крови, но, в первую очередь, иммуногистохимические исследования синцитиотрофобласта (далее - СЦТ) ворсин хориона.
Цель исследования
Оптимизация патоморфологической диагностики неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой на основе определения характера иммуноэкспрессии гистохимических маркёров ворсинчатого хориона.
Задачи исследования
1. Определение иммуноэкспрессии плацентарных маркёров PLAP, P-hCG и VEGFR-3 на ранних этапах физиологической беременности и сопоставление её со структурными особенностями развивающихся ворсин хориона.
2. Выявление особенностей иммуноэкспрессии плацентарных маркёров PLAP, p-hCG и VEGFR-3 при неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой и их отличий от аналогичных показателей при физиологической беременности.
3. Сопоставление иммуноэкспрессии плацентарных маркёров PLAP, P-hCG и VEGFR-3 при неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой с патоморфологическими реакциями в плаценте и процессами васкуло- и ангиогенеза ворсин хориона.
Научная новизна
В работе впервые установлены сроки начала и количественная динамика экспрессии рецепторов к маркёрам, отражающим физиологический морфогенез плаценты: P-hCG и VEGFR-3 с 5-й, a PLAP в щёточной кайме СЦТ с 7-й недели гестации. Выявлено, что уровень продукции P-hCG синхронизирован с началом васкуляризации ворсин, интенсивным ангиогенезом и формированием

также изучение структуры вилёзного дерева, предоставило бы возможность более точного понимания причин невынашивания беременности, а значит — обеспечило бы дифференцированный подход к лечению таких пациенток. Изучение патогенеза ретрохориальной гематомы при её УЗИ верификации у женщин с неразвивающейся беременностью, должно способствовать решение важнейших задач: 1) изучение УЗИ-выявляемости РХГ в группе женщин с неразвивающейся беременностью и частоты её диагностики в морфологическом материале в соскобах из полости матки; 2)выявление структурных особенностей ворсин и иммуноэкспрессии FLAP, VEGFR-3 с использованием их бальной оценки в группе сравнения; 3) изучение особенностей васкуляризации ворсин при неразвивающейся беременности.