Нарушение функции иммунной системы при острой алкогольной интоксикации и алкоголизме

• Автор: Ульянова, Людмила Ивановна
• Шифр специальности: 14.01.27
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 249 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Часть I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1. Актуальность проблемы

2. Цель и задачи исследования

3. Научная новизна и практическая значимость исследования

4. Основные положения диссертации, выносимые на защиту

5. Апробация результатов диссертации

6. Объём и структура работы

Часть И. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Особенности алкогольной зависимости, её биологические и
иммунологические механизмы
2. Особенности биотрансформации этанола в организме человека
3. Алкогольная интоксикация и восприимчивость к инфекциям
4. Алкогольная интоксикация и органная патология
5. Алкогольная интоксикация и клеточный иммунитет
6. Алкогольная интоксикация и гуморальный иммунитет
7. Алкогольная интоксикация и медиаторы иммунитета
Часть III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
1. Методы исследования влияния этанола на культуру клеток
крови здоровых лиц in vitro
1.1. Метод изучения влияния этанола на пролиферативную
активность лимфоцитов на модели реакции бластной трансформации in vitro
1.2. Метод изучения влияния этанола на цитолитическую активность NK-клеток на модели естественной цитолитической активности in vitro
1.3. Метод изучения влияния этанола на экспрессию молекул активации - CD25, HLA-DR, CD38 - на лимфоцитах крови in vitro
1.4. Метод изучения влияния этанола на экспрессию молекул
HLA I класса на клетках крови in vitro
1.5. Метод изучения влияния этанола на функциональную
активность фагоцитирующих клеток in vitro
2. Методы иммунологического обследования
2.1. Характеристика обследованных групп
2.2. Методы определения клеточного иммунитета
2.2.1. Метод определения пролиферативной активности Т-лимфоцитов иВ-лимфоцитов
2.2.2. Метод определения цитолитической активности NK-клеток
2.2.3. Метод определения популяционного состав лимфоцитов
2.2.4. Метод определения функциональной активности фагоцитов
2.3. Методы определения гуморального иммунитета
2.3.1. Метод определения содержания в сыворотке крови иммуноглобулинов классов А, М, G и общего Е
2.3.2. Методы определения в сыворотке крови гемолитической активности комплемента СН50, содержания компонентов комплемента Cl, СЗ и С4
2.3.3. Методы определения содержания в сыворотке крови С-реактивного белка, антистрептолизина-О, ревматоидного фактора и циркулирующих иммунных комплексов
2.3.4. Методы определения содержания цитокинов — IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, TNF-a и IFN-y
3. Методы статистической обработки результатов исследования
Часть IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ
Глава I. Влияние этанола на иммунокомпетентные клетки
крови здоровых лиц в культурах in vitro
1.1. Влияние этанола на пролиферацию лимфоцитов крови
1.2. Влияние этанола на активность NK-клеток
1.3. Влияние этанола на экспрессию активационных
CD-молекул
1.4. Влияние этанола на экспрессию молекул HLA I класса
1.5. Влияние этанола на функциональную активность фагоцитов
Резюме
Глава II. Особенности иммунного статуса после острой алкогольной интоксикации у здоровых лиц
без синдрома зависимости от алкоголя
2.1. Особенности клеточного иммунитета
2.1.1. Особенности гемограммы
2.1.2. Особенности пролиферативной активности Т-лимфоцитов
и В-лимфоцитов и цитолитической активности NK клеток
2.1.3. Особенности фенотипа клеток крови
2.1.4. Особенности функциональной активности фагоцитов
2.2. Особенности гуморального иммунитета
2.2.1. Особенности иммуноглобулинового профиля
2.2.2. Особенности показателей активности комплемента, компонентов комплемента, CRP, ASO, RF и ЦИК
2.5.3. Особенности цитокинового профиля
Резюме
Рядом исследователей было показано, что иммунная система принимает активное участие в развитии у больных алкоголизмом септических артритов, артралгий, пищевых аллергий и других заболеваний [Акперов Э.К. и др., 2006; Огурцов П.П. и др., 2011; Ishimuru Н., 2000; Serghini-Idrissi N., et al., 2001; Tirado-Miranda R., et al., 2001]. И, наконец, чрезмерное употребление алкоголя способствует возникновению и развитию онкологических заболеваний пищевода, желудочно-кишечного тракта [Огурцов П.П. и др., 2011; Anderson L.M., 1992; Ben-Eliyahu S., et al., 1996; Rohan Т., et al., 2000; Salaspuro M.P., 2003; Szalay F., 2003; Visappa J.P. et al., 2005].
Немногочисленные данные литературы свидетельствуют о том, что алкогольная интоксикация приводит к поражению поджелудочной железы (Огурцов и др., 2011; Szalay F., 2003; Szuster-Ciesielska A. et al., 2000). Так, Szuster-Ciesielska A. et al. в 2000 г показали, что злоупотребление алкоголем может привести к развитию алкогольного панкреатита. Авторы высказали предположение, что в патогенезе этого заболевания определенную роль играет нарушение гомеостаза цитокинов. Кроме того, авторами было показано, что у больных алкогольным панкреатитом отсутствует генетическая взаимосвязь с болезнью (нет ассоциативных маркеров предрасположенности к заболеванию), главной причиной болезни является алкогольная интоксикация.
Из желудочно-кишечного тракта основная часть алкоголя попадает в кровеносные сосуды, эндотелий которых, как известно, также как и слизистые желудочно-кишечного тракта, отвечает на воздействие веществ химической природы [Дейл М.М., Форман Дж.К., 1998].
Эндотелий кровеносных сосудов представляет собой в нормальном состоянии непроницаемую, а при патологии полупроницаемую мембрану, через которую происходит контролируемый соответствующими гомеостатическими тканевыми механизмами субстратный обмен внутритканевых сред. Люминальная поверхность эндотелиоцитов (обращённая к крови) - является барьером, отделяющим кровь от субэндотелиальной ткани. В отличие от