Клиническое значение полиморфизма гена 5 -редуктазы и гена андрогенорецепторов при раке предстательной железы

• Автор: Тузов, Даниил Юрьевич
• Шифр специальности: 14.01.23
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 89 с. : 14 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЕЛАВА ПЕРВАЯ. Обзор литературы

1.1. Этиология рака предстательной

железы

1.2. Еормональная регуляция роста и функции предстательной

железы

1.3. Действие андрогенов в предстательной железе

1.4. Андрогеновый рецептор. Экспрессия. Канцерогенез. Регуляция простат-специфического антигена

1.5. Еен андрогенового рецептора: хромосомная локализация и структура гена

1.6. Андрогенрегуляторные гены и их полиморфизмы
ГЛАВА ВТОРАЯ.
Общая характеристика наблюдений и методов исследования
2.1. Общая характеристика исследуемых больных
2.2. Общая характеристика методов обследования
ГЛАВА ТРЕТЬЯ. Полученные результаты и их обсуждение
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ - адрено-кортикотропный гормон
АР - андрогеновый рецептор
ДГПЖ - доброкачественная гиперплазия простаты
ДГТ - дигидротестостерон
КТ — компьютерная томография
ЛГРГ - лютеинизирующий гормон релизинг гормон
МАБ - максимальная андрогенная блокада
МРТ - магнитно-резонансная томография
мРНК - матричная РНК
ПЖ - предстательня железа
ПКФ - простатспецифичесчкая субфракция кислой фосфатазы
ПРИ - пальцевое ректльное исследование
ПСА - простатический специфический антиген
РПЖ - рак предстательной железы
РПЭ - радикальная простатэктомия
Т = тестостерон
ТРУЗИ - трансректальное ультразвуковое исследование
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ЭР - эстрогеновый рецептор
ЭРа - эстрогеновый рецептор 1 типа
ЭРЬ - эстрогеновый рецептор 2 типа
AR - ген андрогенового рецептора
А49Т - полиморфизм гена 5а-редуктазы 2 типа
CAG - полиморфизм гена андрогенового рецептора
GGN - полиморфизм гена андрогенового рецептора
СУР 1В1 - ген кодирующий гидроксиляцию тестостерона СУР17 - ген кодирующий цитохром Р450с17а СУР 19 - ген кодирующий ароматазу БВО - ДНК-связанный домен
НЯБЗВ2 - ген кодирующий фермент ЗЬ-гидроксиетероид дегидрогеназу
ШОП - ген кодирующий фермент 17Ь-гидроксистероид дегидрогеназу
ЫЭВ - С-терминальный домен
ММР 2,9 - металлопротеиназа
рШ) - белок ретинобластомы
Мї. - относительный риск
81Ш5А1 - ген 5а-редуктазы 1 типа
81Ш5А2 - ген 5-а редуктазы 2 типа
ТА - динуклеатидньтй повтор гена 5а-редуктазы 2 типа
У89Ь - полиморфизм гена 5а-редуктазы 2 типа
5аШ - фермент 5а-редуктаза 1 типа
5аН2 - фермент 5а-редуктаза 2 типа

аллель 340 Ьр-европейцев и 281 Ьр и аллели с 302 Ьр по 334 Ьр были выявлены у большинства азиатов. Однако клиническое значение различных аллелей до настоящего времени не установлено, и нет достоверных данных между риском развития рака простаты и ассоциацией с конкретной аллелью.
СУРЗА4 и СУРЗА5
СУРЗА5*1 (дикий тип) ассоциируется с риском развития менее агрессивных форм рака простаты у белых американцев [103].
2е1§1ег-.То11Пзоп С е! а1 установили, что вариант СУРЗА4 аллели кодирует фермент, который катализирует оксидативный метаболизм многих субстанций, в том числе трансформирует тестостерон в 2Ь-, 6Ь-, или 15Ь-гидрокситестостерон с конфармационной индивидуальной вариабильностью [135,67].
Генетические варианты активности СУРЗА4, могут повышать уровень андрогенов и тем самым влиять на риск развития рака простаты [98]. Вариант СУРЗА4*1В, может ассоциироваться с РПЖ. Частота этих аллелей коррелирует с клинически высокой степенью и стадией заболевания у пожилых афро-американцев [104,12,139].
Вариант СУРЗЛ5, так же играет роль в метаболизме гормонов. Экспрессия полиморфизмов этого гена (СУР ЗАЗ *1 и СУР ЗАЗ*3) может содействовать метаболизму стероидов в простате. СУР3/14*1 В, пршшмает участие в метаболизме тестостерона, и может указывать на наличие рака простаты [66].
В заключении можно сказать, что СУРЗА4 и СУРЗА5 отвечают не только за наличие или отсутствие рака простаты, но и могут указывать на степень злокачественности