Антагонисты кальция в комплексной регуляции деятельности почек и верхних мочевых путей у больных мочекаменной болезнью (клинико-экспериментальное исследование)

• Автор: Батько, Андрей Борисович
• Шифр специальности: 14.01.23
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 235 с. : 36 ил.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АЗ - апоптоз

АК - антагонисты кальция ВМП - верхние мочевые пути ГМК - гладкомышечная клетка

ДЛ - группа экспериментальных животных (лечение диуманкалом)

ДЛТ - дистанционная литотрипсия ДНСГ - динамическая нефросцинтиграфия

ДП - группа экспериментальных животных (профилактика диуманкалом) ИГ - интактная группа экспериментальных животных ИК - ионы кальция

КГ - контрольная группа экспериментальных животных КК - кальциевый канал

ККТ - консервативная камнеизгоняющая терапия

КЛТ - контактная литотрипсия

КТ - компьютерная томография

ЛСК - линейная скорость кровотока

МДА - междолевая артерия (a. interlobaris)
МКБ - мочекаменная болезнь
МКБ-Х - международная классификация болезней (10 пересмотр)
МРТ - магнитно-резонансная томография МЦР - микроциркуляторное русло НЗ - некроз
НЛ - группа экспериментальных животных (лечение нифедипином)
МП - группа экспериментальных животных (профилактика нифедипином) НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты ОПН - острая почечная недостаточность ПА - почечная артерия (a. renalis)
ПГ - простагландины ПД - потенциал действия

ПКГ - программируемая клеточная гибель ПОЛ — перекисное окисление липидов РКС - рентгенконтрастные средства РРГ - радиоизотопная ренография РФП - радиофармпрепарат Са’1 - кальций
[Са++] - внутриклеточный кальций
СА - сегментарная артерия (a. segmentaris)
СДСЧ - спектр допплеровского сдвига частот
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
СПР - саркоплазматический ретикуллум
УЗДГ - ультразвуковая допплерография
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФЭХГ - фармакоэхография
ХПН - хроническая почечная недостаточность
ц-АМФ - циклический аденозинмонофосфат
ЦЦК - цветное доплеровское картирование
ЧЛС - чашечно-лоханочная система
ЭДК - энергетическое допплеровское картирование
ЭИ - эндогенная интоксикация
ЭН - экспериментальный нефролитиаз
ЭП - экспериментальный пиелонефрит
ЭУ - экскреторная урография
PI - индекс пульсационности
Ratio (S/D) - систоло-диастолическое соотношение скоростей
RI - резистивный индекс
ТАМх - средняя скорость за цикл
Vniax - максимальная (пиковая) скорость в систолу (м/с)
Vmm - минимальная скорость в диастолу (м/с)

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. МОЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ: ПАТОФИЗИОЛОГИЯ, ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОЧЕК И ВЕРХНИХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ, СПОСОБЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ
КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1Л. Функциональное состояние почек и верхних мочевых путей при
мочекаменной болезни
1.2. Лечение больных уролитиазом. Фармакологическая коррекция функциональных изменений почек и верхних мочевых путей
1.3. Механизмы Са++ сигнализации в клетках и способы их регуляции
1.4. Влияние ионов кальция на внутриклеточные процессы
1.5. Ионы кальция и апоптоз
1.6. Типы и структурно-функциональная организация кальциевых каналов клеточных мембран
1.7. Препараты, влияющие на кальциевые каналы клеточных мембран
1.8. Влияние антагонистов кальция на организм
1.9. Производные бензопирана - новая группа антагонистов кальция
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ
2.1. Характеристика клинических исследований
2.1.1. Методы обследования больных
2.2. Характеристика экспериментальных исследований
2.2.1. Исследуемые вещества
2.2.2. Изучение сократительной активности мочеточника
2.2.3. Антагонисты кальция и коррекция нарушений при различных моделях почечной патологии (нефролитиаз, пиелонефрит, рентгенконтрастная нефропатия)

(1.1)
упругость стенки X истончение стенки
Давление, развиваемое
при сокращении ВМП = ~ "
радиус мочеточника
Согласно закону Франка-Старлинга сила сокращения прямо пропорционально зависит от растяжения. Проведенными исследованиями [25, 88] доказано, что максимальное сокращение мочеточника развивается при его растяжении на 35%. Это объясняется увеличением выброса ИК из внутренних депо в цитоплазму ГМК. При обструкции ВМП мочевым камнем в просвете мочеточника начинает увеличиваться объем мочи, которую почка продолжает продуцировать. При этом происходит резкий рост базального давления в ВМП, что приводит к изменению длины и диаметра мочеточника [206]. После 2-х недельной обструкции площадь поперечного сечения мочеточника увеличивается до 250%, длина - на 24%, а внешний диаметр -на 100% [235]. При этом различные инвазивные манипуляции приводят не только к функциональным, но и к необратимым изменениям в ВМП, что доказано в эксперименте [38], при проведении эндоскопических исследований [138, 139, 171] и «открытых» оперативных вмешательств [105].
Нарастающий рост базального давления и изменение размеров мочеточника сопровождается увеличением амплитуды и частоты перистальтических сокращений, что клинически проявляется почечной коликой [33]. В дальнейшем, если обструкция сохраняется интенсивность, перистальтика падает, вследствие недостаточной возможности адекватного сокращения ГМК ВМП. При этом транспорт мочи становиться чрезвычайно зависимым от гидростатических факторов.
Мочеточник, дилятированный более 2-х недель является не только механически декомпенсированным, но и подвергается значительным изменениям, которые приводят к увеличению сократимости. При этом,