КОМПЛЕКСНЫЙ АНАЛИЗ УРОВНЯ СЫВОРОТОЧНЫХ ЦИТОКИНОВ И ПОЛИМОРФИЗМА ИХ ГЕНОВ В ПРОГНОЗЕ ТЕЧЕНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

• Автор: Убшаева, Юлия Борисовна
• Шифр специальности: 14.01.22
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 141 с. : 5 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА Е ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
El. Роль цитокинов в регуляции воспалительных процессов при ревматоидном артрите
1.2. Полиморфизм генов цитокинов при ревматоидном артрите
1.3. Подходы к прогнозированию терапии ревматоидного артрита
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика групп пациентов
2.2.Клинические и лабораторные методы исследования активности воспалительного процесса
2.3. Методы определения концентрации цитокинов TNF-a, IFN-y, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, GM-CSF
2.4. Методы исследования полиморфизма генов TNF А в позициях С-863А, G-308A, G-238A, IL-1B Т-31С, IL6 G-174C, IL4 С-590Т, ILIO С-592А
2.5. Методы статистической обработки результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Цитокиновый профиль больных с ревматоидным артритом
3.1.1. Сравнительный анализ концентрации цитокинов в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом и здоровых лиц
3.1.2. Концентрации цитокинов в сыворотке крови у больных с различной активностью ревматоидного артрита в динамике наблюдения
3.1.3. Зависимость эффективности иммуносупрессивной терапии от уровня сывороточных цитокинов у больных ревматоидным артритом
3.2. Анализ прогностической значимости исследования полиморфизма генов цитокинов

3.2.1. Распределение генотипов цитокинов у больных ревматоидным артритом и здоровых лиц в Западной Сибири
3.2.2. Распределение генотипов цитокинов в группах пациентов с различным течением ревматоидного артрита
3.2.3. Распределение генотипов цитокинов в группах пациентов с различной эффективностью терапии ревматоидного артрита
3.3. Оценка значимости исследования сывороточного уровня цитокинов и полиморфизма генов цитокинов в прогнозе эффективности терапии
ревматоидного артрита
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ А
ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы и степень ее разработанности
Ревматоидный артрит (РА) - распространенное аутоиммунное заболевание, характерным проявлением которого является формирование необратимых деформаций суставов вследствие потери артикулярного хряща, прогрессирующей костной деструкции с последующей инвалидизацией. Важным является то, что при прогрессии у больных РА практически отсутствует возможность восстановления трудоспособности. Хронический воспалительный процесс, увеличивающий риск развития сопутствующих состояний (атеросклеротическое поражение сосудов, повышенная чувствительность к интеркурентным инфекциям, остеопоретические переломы костей скелета и др.), токсические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (поражение ЖКТ, нарушение функции почек и др.) или осложнения неадекватной терапии, ведут к уменьшению продолжительности жизни пациентов, страдающих этим заболеванием.
Патогенез РА сложен, для многих пациентов характерно упорное течение заболевания, резистентное к целому ряду методов противовоспалительной терапии, поэтому общемедицинское и научное значение РА не уступает социальному [16]. Высокая распространённость ревматоидного артрита (частота в популяции 1%), пик заболеваемости среди лиц трудоспособного возраста, ранняя инвалидизация пациентов, связанная с недостаточной эффективностью и трудностями при подборе адекватной терапии обеспечивают необходимость внедрения в практику новых высокотехнологичных, индивидуализированных методов диагностики и лечения пациентов с РА.
Исследования последних лет показали, что иммунокомпетентные клетки и продуцируемые ими цитокины определяют полиморфизм аутоиммунных

гораздо более тяжелой клинической картины заболевания, при этом доказано, что его прогностическая ценность в отношении развития тяжелого эрозивного процесса значительно возрастает при совместном определении с “shared epitope” (SE) HLA DRB1*0101, 0104, 0404 [47, 184]. Комбинированное определение АЦЦП и РФ является оптимальным для прогнозирования характера течения РА в группе пациентов с ранним синовитом [140].
Разные авторы приводят противоречивые данные о взаимосвязи АМЦВ с активностью заболевания. Так, Н. Bang и соавт. на небольшой выборке пациентов показали корреляционную зависимость между уровнем АМЦВ и DAS28, в то время как J. Ursum и соавт. такой зависимости не обнаружили [127, 177]. С другой стороны показано, что АМЦВ является лучшим, нежели АЦЦП, предиктором крайне неблагоприятного рентгенологического прогноза суставной деструкции [46]. Эти данные подтверждаются и результатами других исследований, продемонстрировавших связь АМЦВ с развитием тяжелого деструктивного поражения суставов [48, 52]. Во всех исследованиях отмечалась связь между позитивностью по АПФ и АКА с тяжестью заболевания и выраженностью деструкции суставов, однако несмотря на высокую специфичность маркеров они не нашли широкого применения в клинической лабораторной практике из-за технических трудностей.
Данные, касающиеся использования иммунологических маркеров для прогнозирования эффективности лечения ГИБП при РА, остаются достаточно противоречивыми [19]. Вместе с тем, в настоящее время выделен ряд лабораторных предикторов ответа на терапию ГИБП. Среди больных РА, получавших этанерцепт, инфликсимаб и адалимумаб, положительные результаты определения IgM РФ и АЦЦП до начала лечения отрицательно ассоциировались с хорошим клиническим ответом на данные препараты [57]. В том же исследовании не обнаружено взаимосвязи между носительством генетических маркеров SE и PTPN и эффективностью ингибиторов TNF-a. По данным Bobbio-Pallavicini F