Эффективность инфузий донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

• Автор: Слесарчук, Ольга Александровна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 29 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение
Глава I. ИНФУЗИИ ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ)

1.1. Рецидивы злокачественных заболеваний системы крови

после аллогенной трансплантации гсмопоэтических стволовых клеток

1.2. Исторические аспекты развития адоптивной иммунотерапии

1.3. Патофизиология реакции «трансплантат против лейкоза»

1.4. Факторы, влияющие на эффективность РТПЛ

при использовании донорских лимфоцитов

1.5. Подходы к увеличению эффективности терапии рецидивов

с использованием ИДЛ
Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Характеристика больных
2.2. Характеристика доноров гемопоэтических клеток
2.3. Методы получения и характеристика трансплантата
2.4. Режимы кондиционирования
2.5. Критерии восстановления кроветворения
2.6. Донорский «химеризм»
2.7. Критерии постановки диагноза острой и хронической РТПХ
2.8. Показания к использованию инфузий донорских лимфоцитов
2.9. Методы получения донорских лимфоцитов
2.10. Сроки и режимы проведения ИДЛ
2.11. Начальная и суммарная дозы при инфузии донорских лимфоцитов

2.12. Терапия, использованная в комбинации с ИДЛ
2.13. Математическая обработка результатов исследования
ГЛАВА III. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНФУЗИИ ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДОЗЫ,
РЕЖИМА ВВЕДЕНИЯ И ДИАГНОЗА ПАЦИЕНТОВ
3.1. ИДЛ при различных вариантах злокачественного заболевания системы крови
3.2. Влияние срока, режима введения и дозы донорских лимфоцитов на эффективность терапии
3.3. Выживаемость пациентов в зависимости от ответа на терапию
и профилактика развития рецидива после ИДЛ
3.4. Результаты комбинированного применения ИДЛ с цитостатической терапией и препаратами, усиливающими иммуномодулирующий эффект
ГЛАВА IV. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНФУЗИИ ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФАКТОРОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
4.1. Влияние возраста на частоту ответа после ИДЛ
4.2. Влияние характеристик донора, источника трансплантата и режима кондиционирования на эффективность терапии

4.3. Эффективность ИДЛ в зависимости от стадии заболевания после алло-ТГСК
4.4. Влияние острой и хронической РТПХ на ответ на ИДЛ
4.5. Прогностические модели ответа на терапию ИДЛ

Глава V. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМОЙ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» ПОСЛЕ ИНФУЗИИ
ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ
5.1. Влияние характеристик больных и основного заболевания
на развитие РТПХ после ИДЛ
5.2. Влияние характеристик донора, трансплантата, режима кондиционирования на развитие РТПХ после ИДЛ
5.3. Влияние острой и хронической РТПХ после алло-ТГСК
на развитие РТПХ после ИДЛ
5.4. Показания к использованию ИДЛ и развитие РТПХ
после ИДЛ
5.5. Дозы и режимы введения донорских лимфоцитов
и развитие РТПХ после ИДЛ
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

которые ответственны за эффективную иммунизацию Т-лимфоцитов против гемопоэтических клеток реципиента (Bethge W.A. et al., 2004; Imamura M. et al., 2009; Marks D.I. et al., 2002). Приживление трансплантата является предиктором OB, а также необходимым компонентом для осуществления РТПЛ. Длительно сохраняющийся смешанный «химеризм», а также снижающийся «химеризм» после алло-ТГСК могут быть ранними признаками рецидива (Klingebiel Т. et al, 2008; Lion Т. et al, 2001). Использование ИДЛ после алло-ТГСК с РИК является обычной процедурой, которая позволяет достигнуть полного «химеризма», усилить приживление и в некоторых случаях запустить РТПЛ (McSweeney P.A. et al, 2001; Porter D.L. et al, 2004). Частота ответа на ИДЛ у пациентов с рецидивом различных онкогематологических заболеваний после алло-ТГСК с РИК составляет 25-62%. Достижение полного донорского «химеризма» (ПДХ) отмечено у 35-86% пациентов. Наилучшие показатели OB наблюдаются у пациентов с лимфомами и ХМЛ (61% и 51% в течение 1 года соответственно) по сравнению с ОЛЛ, ОМЛ и МДС (13% в течение 1 года) (Barge R.M. et al, 2003; Bethge W.A. et al, 2004; Marks D.I. et al., 2002; Peggs K.S. et al., 2004). Хотя РТПЛ и эффективность ИДЛ после РИК сопоставимы с РТПЛ после МАК, использование РИК может быть ассоциировано с большей частотой рецидивов, в сравнении с МАК (Bethge W.A. et al, 2004; Maruyama D. et al, 2007).
Роль алло-ТГСК с РИК с последующими профилактическими ИДЛ у пациентов с ОМЛ и МДС была продемонстрирована в работе Schmid и со-авт. ИДЛ назначались спустя 120 дней после алло-ТГСК пациентам без признаков РТПХ и инфекций, не получавшим ИСТ. Проводилась эскалация доз ИДЛ (1x10Ö, 5x106, 1x107 CD3+/Kr) с интервалом в 1 месяц. В результате исследования показатели OB и БРВ были значительно лучше у пациентов, получавших профилактические ИДЛ, в сравнении с теми, кто профилактические ИДЛ не получал (Schmid C. et al, 2005; 2006). Kolb и соавт. также пришли к выводу о том, что ИДЛ могут предотвратить рецидив ОМЛ и МДС после алло-ТГСК с РИК (Kolb H. J. et al, 2008).