Эффективность применения комбинированных противотуберкулезных препаратов у больных впервые выявленным туберкулезом легких

• Автор: Мохирева, Людмила Викентьевна
• Шифр специальности: 14.01.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 258 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Эпидемическая ситуация по туберкулезу в мире и РФ

1.2 Эффективность лечения больных туберкулезом

1.3 Роль противотуберкулезных комбинированных препаратов с фиксированными дозами в лечении больных туберкулезом
1.3.1 Механизм действия противотуберкулезных препаратов, фармакокинетика и особенности их взаимодействия

1.3.2 Нежелательные реакции на противотуберкулезные препараты

1.3.3 Комбинированные препараты с фиксированными дозами в лечении больных туберкулезом

1.4 Роль микроэлементов в повышении эффективности лечения туберкулеза

1.5 Фармакоэкономические исследования во фтизиатрии ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
ГЛАВА 3. Специфическая активность комбинированных ПТП с фиксированными дозами КПФД (H-Lev-Z-R-Вб) и КПФД (H-R-Z-Zn) по данным экспериментальных исследований
3.1 Экспериментальные микробиологические исследования специфической активности пятикомпонентного КПФД (H-Lev-Z-R-B6) и четырехкомпонентного КПФД (H-R-Z-Zn) (in vitro)
3.2 Оценка специфической активности четырехкомпонентного КПФД (H-R-Z-Zn) при экспериментальном туберкулезе у мышей с применением микробиологических и морфологических методов (in
ГЛАВА 4. Клинические исследования комбинированных препаратов с фиксированными дозами в интенсивную фазу лечения у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением
4.1 Клиническое исследование пятикомпонентного КПФД (Ьош-Н-2-Е-В6) в комплексном лечении больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением в 122 интенсивную фазу химиотерапии
4.2 Клиническое исследование пятикомпонентного КПФД (Н-Ьеу-Я-г-В6) в комплексном лечении больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением в 133 интенсивную фазу химиотерапии
ГЛАВА 5. Фармакоэпидемиологическое исследование применения комбинированных противотуберкулезных препаратов с фиксированными дозами для лечения туберкулеза в РФ
ГЛАВА 6. Фармакоэкономический анализ применения комбинированных противотуберкулезных препаратов с фиксированными дозами в комплексном лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких
6.1 Фармакоэкономический анализ применения трехкомпонентного КПФД (Н-Е-В6) в комплексном лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких с бактериовыделением
6.2 Фармакоэкономический анализ применения пятикомпонентного КПФД (Н-Ьеу-К-Вб) в комплексном лечении больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с 168 бактериовыделением
ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Функциональная шкала Карновского
ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Алгоритм Наранжо для оценки причинно-следственной связи «нежелательная побочная реакция
лекарственное средство»
ПРИЛОЖЕНИЕ 3. Анкета по комбинированным
противотуберкулезным препаратам с фиксированными дозами
ПРИЛОЖЕНИЕ 4. Расчеты стоимости лечения больных туберкулезом 252 в рамках фармакоэкономического исследования

мощным бактерицидным эффектом против медленно растущих, а также против постоянно персистирующих бактерий [252,270, 345,407].
Также установлено, что активность Ofl в низких, небактерицидных концентрациях при проникновении в макрофаги повышается в сочетании с Z. Эти данные очень важны для использования этой комбинации для предупреждения развития МЛУ МВТ [388].
При включении Moxi вместо Е или Н в комбинации с R, Z и Н/Е отмечено более быстрое бактерицидное действие полученных комбинаций на модели туберкулеза у мышей. При лечении сочетанием Moxi, R и Z в течение 4 мес. отмечено полное отсутствие обострений туберкулеза, тогда как подобный результат при использовании Н, R и Z достигали только после 6 мес. лечения [357].
Большим преимуществом фторхинолонов являются их фармакокинетические характеристики: высокая биодоступность при пероральном приеме (до 80% у Cip и не менее 90% у Ofl, Lev, Moxi и Gati), невысокая связываемость с белками плазмы крови (в пределах 20-30% у Cip и Ofl, 30-40% у Lev и Moxi, 30-50% у Gati) и достаточно длительный период полувыведения из плазмы крови (5-6 ч - у Cip и Ofl,
7,4 ч - у Lev, 6,5 ч - у Moxi и 5,0 ч - у Gati). Максимальная концентрация Fq в плазме крови после перорального приема стандартных доз достигается обычно в течение 1-2 ч (2,1 мкг/мл - у Cip, 4,4 мкг/мл - у Ofl, 15,5 мкг/мл - у Lev, 6,1 мкг/мл -у Moxi, 4,75 мкг/мл - у Gati) и многократно превышает значения МИК для МБТ [360,392,419,426].
Показано, что все используемые в настоящее время фторхинолоны распределяются по всем органам и тканям и, что особенно важно при лечении туберкулеза, накапливаются в легочной ткани, причем их повышенные в сравнении с плазменной концентрации создаются в макрофагах и иных фагоцитирующих клетках слизистой бронхов [271, 426].