Эффективность доцетаксела в режимах комбинированной химиотерапии при местнораспространенном и диссеминированном раке желудка

• Автор: Трусилова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 165 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Химиотерапия первой линии

1.1.1 Капецитабин

1.1.2 Оксалиплатин

1.1.3 Иринотекан

1.1.4 Доцетаксел

1.2 Таргетные препараты в лечении диссеминированного рака желудка

1.3 Химиотерапия второй линии

1.4 Морфологические подтипы рака желудка
1.5 Химиотерапия в составе комбинированного лечения рака желудка
1.5.1 Адъювантная химиотерапия при местнораспространеном раке
желудка
1.5.2 Неоадъювантная химиотерапия при местнораспространенном
раке желудка
Глава 2. Материалы и методы
2.1 Лечение больных диссеминированным раком желудка
2.1.1 Характеристика больных и методики лечения
2.1.2 Модификация доз препаратов
2.1.3 Обследование и оценка эффекта
2.2 Лечение больных операбельным местнораспространенным раком
желудка
2.2.1 Методика обследования больных операбельным
местнораспространенным раком желудка
2.2.1.1 Методика проведения и оценки эффекта предоперационной
химиотерапии
Методика проведения эндоУЗИ
2.2.1.2 Хирургическое лечение
2.2.1.3 Методика проведения адъювантной химиотерапии
2.3 Статистическая обработка

Глава 3. Результаты исследования эффективности и токсичности химиотерапии у больных диссеминированным раком желудка
3.1 Характеристика больных диссеминированным раком желудка
3.2 Комбинация ТРБ (доцетаксел + цисплатин + 5-ФУ в еженедельном режиме) в 1 линии терапии при диссеминированном раке желудка
3.2.1 Характеристика пациентов в группе ТРЬ
3.2.2 Характеристика лечения по схеме ТРЬ
3.2.3 Эффективность комбинации ТРБ
3.2.4 Токсичность комбинации ТРИ
3.3 Комбинация ТРИ. (доцетаксел + цисплатин + лейковорин + 5-ФУ) в 1 линии терапии при диссеминированном раке желудка
3.3.1 Характеристика пациентов в группе ТРЬЬ
3.3.2 Характеристика лечения по схеме ТРЬЬ
3.3.3 Эффективность комбинации ТРРЬ
3.3.4 Токсичность комбинации ТРРЬ
3.4 Комбинация ТОРЬ (доцетаксел + оксалиплатин + лейковорин + 5-ФУ) в 1 линии терапии при диссеминированном раке желудка
3.4.1 Характеристика пациентов в группе ТОРЬ
3.4.2 Характеристика лечения по схеме ТОРЬ
3.4.3 Эффективность комбинации ТОРЬ
3.4.4 Токсичность комбинации ТОЬЬ
3.5 Комбинация РОЬРІКІМОХ (иринотекан + оксалиплатин + лейковорин + 5-ФУ) в 1 линии терапии при диссеминированном раке желудка
3.5.1 Характеристика пациентов в группе РОЬРНИРГОХ
3.5.2 Характеристика лечения по схеме РОЬРШШОХ
3.5.3 Эффективность комбинации РОЬРШ.ШОХ
3.5.4 Токсичность комбинации РОЬРШЫМОХ
3.6 Сравнение клинических результатов исследованных режимов химиотерапии 1 линии
3.6.1 Сравнение эффективности и токсичности комбинаций ТРЬ,
ТРРЬ, ТОЬЬ и РОЬРШШХ
3.6.2 Оценка эффективности химиотерапии в зависимости от
морфологического типа рака желудка
3.7 Комбинация ХЕЬПЫ во 2 линии терапии при диссеминированном раке желудка
3.7.1 Характеристика больных
3.7.2 Характеристика лечения
3.7.3 Эффективность химиотерапии 2 линии по схеме ХЕЫШ
3.7.4 Токсичность химиотерапии по схеме ХЕЫШ
Глава 4. Результаты исследования эффективности и токсичности периоперационной химиотерапии у больных местнораспространенным раком желудка
4.1 Характеристика больных местнораспространенным раком желудка
4.2 Характеристика предоперационной химиотерапии
4.3 Эффективность неоадъювантной химиотерапии
4.4 Токсичность неоадъювантной химиотерапии
4.5 Результаты хирургического лечения
4.6 Характеристика и переносимость адъювантной химиотерапии
4.7 Отдаленные результаты периоперационной химиотерапии
Глава 5. Обсуждение полученных результатов
5.1 Лечение больных диссеминированным раком желудка
5.2 Лечение больных операбельным местнораспространенным раком
желудка
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

общей выживаемости среди пациентов, получающих химиотерапию доцетаксе-лом или иринотеканом, выявлено не было: 5,2 мес. и 6,5 мес., соответственно (р=0,116). Значимыми предикторами медианы общей выживаемости оказались исходный уровень ECOG, продолжительность интервала без химиотерапии, число предыдущих линий химиотерапии.
Таким образом, в данном исследовании продемонстрировано существенное улучшение общей выживаемости при проведении химиотерапии второй и третьей линии совместно с оптимальным симптоматическим лечением больным диссеминированным раком желудка.
1.4 Морфологические подтипы рака желудка
В настоящее время выбор режима химиотерапии, как правило, не основывается на особенностях строения опухоли, ее молекулярно-генетических характеристиках и других показателях. В качестве химиотерапии первой линии назначается наиболее эффективная из изученных комбинаций цитостатических препаратов. Однако у одних пациентов удается добиться длительных ремиссий, в то время как у других не наблюдается даже короткой стабилизации болезни. Вероятно, различия в эффективности лечения обусловлены биологическими особенностями опухоли. Таким образом, неоспорима целесообразность поиска и изучения факторов, на основании которых возможна индивидуализация лечения персонально для каждого больного или групп больных.
В 1965 году Lauren описал следующие гистологические подтипы рака желудка: I тип - интестинальный, II тип - диффузный и III тип - смешанный [88]. Хотя данная классификация и была предложена более 40лет назад, она остается по-прежнему актуальной, так как показано, что в основе канцерогенеза рака желудка кишечного и диффузного типов лежат различные молекулярногенетические факторы.
Кишечный тип рака желудка встречается преимущественно у лиц пожилого возраста (средний возраст 55лет), чаще среди мужчин (в Корее и Японии 70 и 69 на 100 ООО у мужчин и 26 и 29 на 100 000 у женщин), у азиатской расы и локализуется в дистальных отделах желудка. В возникновении этого гистологического подтипа рака желудка большую роль играет метаплазия, являющаяся