Клинико-морфологические и иммуногистохимические факторы прогноза при раке желудка

• Автор: Зенюков, Артем Сергеевич
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 215 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений и аббревиатур

Введение

1. Г ЛАВА 1. Обзор литературы

1Л. Современные представления об эпидемиологии рака желудка

1.2. Рак желудка: особенности лимфогенного метастазирования

1.3. Классификация рака желудка

1.4. Хирургическое лечение рака желудка и отдаленные результаты

1.5. Факторы прогноза и лимфогеипого метастазирования при раке желудка

1.5.1 «Классические» факторы прогноза лимфогенного метастазирования

1.5.2. Лимфогенные метастазы и микрометастазы при раке желудка
1.5.3 Особенности лимфогенных микрометастазов
1.6. Молекулярно-биологические особенности рака желудка
1.6.1. Молекулы межклеточной адгезии и влияние межклеточных адгезивных взаимодействий на механизмы опухолевой инвазии
1.6.1.1. Семейство кадхеринов и клиническая значимость E-cad
1.6.1.2. Семейство катенинов и клиническая значимость p-cat
1.6.1.3. Роль кадхерин-катенинового комплекса в регуляции опухолевой прогрессии
1.6.2. Опухолеассоциированные протеиназы и роль компонентов внеклеточного матрикса в механизмах инвазии и метастазирования
1.6.2.1. Матриксные металлопротеиназы и клиническая значимость ММР-2 и ММР-
1.6.3. Роль факторов апоптоза в регуляции опухолевой прогрессии
1.6.3.1. Белок р53 и его клиническая значимость при раке желудка
1.6.4. Рецепторы эпидермальных факторов роста и их клиническая значимость
1.6.4.1. Гиперэкспрессия онкобелка с-егЬВ-2 (HER-2/neu) при раке желудка
1.6.4.2. Гиперэкспрессия онкобелка EGFR (с-егЬВ-1) при раке желудка

2. ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2Л. Предоперационное обследование
2.2. Общая характеристика клинических наблюдений
2.2.1. Локализация опухоли у больных раком желудка
2.2.2. Макроскопические типы рака желудка
2.2.3. Морфологические особенности рака желудка
2.2.4. Общая характеристика хирургического методачтечения
2.3. Методы иммуногистохимического исследования
2.4. Статистическая обработка
3. ГЛАВА 3. Иммуногистохимические особенности рака желудка .. .
3.1. Система межклеточной и клеточно-матриксной адгезии при раке
желудка
3.1.1. Особенности экспрессии молекул межклеточной адгезии при раке
желудка
3.1.2. Связь молекул межклеточной адгезии в опухоли с клиникоморфологическими признаками рака желудка
3.1.3. Прогностическая значимость содержания молекул адгезии в опухолях больных-раком желудка
3.2. - Внеклеточные протеолитические системы при раке желудка
3.2.1. Особенности содержания ММР-2 и ММР-9 в первичной опухоли
больных раком желудка
3.2.2. Связь содержания ММР-2 и ММР-9 в опухоли с клиникоморфологическими признаками
3.2.3. Прогностическая значимость содержания ММР-2 и ММР-9 в
опухолях больных раком желудка
3.3. Иммуногистохимические факторы апоптоза при раке желудка
3.3.1. Иммуногистохимические особенности экспрессии белка р53 в
опухоли и его связь с клинико-морф о логическими параметрами
3.3.2. Прогностическая значимость содержания р53 при раке желудка
3.4. Иммуногистохимические особенности содержания белковых
маркеров с-егЬВ-2 и ЕСП7 в опухолях больных раком желудка
3.4.1. Особенности содержания онкобелка с-егЬВ-2 в клетках рака
желудка
3.4.1.1. Экспрессия онкобелка с-егЬВ-2 в первичных опухолях желудка

3.4.1.2. Связь гиперэкспрессии онкобелка с-егЬВ-2 в опухоли с клиникоморфологическими признаками
3.4.1.3. Прогностическая значимость содержания онкобелка с-егЬВ-2 в
опухолях больных раком желудка
3.4.2. Особенности содержания онкобелка EGFR в клетках рака желудка
3.4.2.1. Экспрессия белка EGFR в первичных опухолях желудка
3.4.2.2. Связь гиперэкспрессии онкобелка EGFR в опухоли с клиникоморфологическими признаками
3.4.2.3. Прогностическая значимость содержания онкобелка EGFR в опухолях больных раком желудка
4. ГЛАВА 4. Анализ частоты и структуры лимфогенного метастази-
рования и микрометастазирования при раке желудка
4.1. Лимфогенные метастазы при раке желудка
4.1.1. Влияние глубины инвазии на частоту лимфогенного метастазиро-
вания
4.1.2. Частота лимфогенного метастазирования в зависимости от поражения различных отделов желудка............................112..
4.1.3. Частота лимфогенного метастазирования рака желудка в зависимости от размеров опухоли
4.1.4. Частота лимфогенного метастазирования рака желудка в зависимости от макроскопического типа опухоли
4.1.5. Частота лимфогенного метастазирования в зависимости от гистологического варианта опухоли
4.1.6. Частота лимфогенного метастазирования в зависимости от имму-
ногистохимических особенностей опухоли
4.1.7. Однофакторный и многофакторный анализ риска лимфогенного
метастазирования рака желудка
4.2. Лимфогенные микрометастазы при раке желудка
4.2.1. Выявление лимфогенных микрометастазов при раке желудка
4.2.2. Связь выявления лимфогенных микрометастазов с клиникоморфологическими факторами
4.2.3. Однофакторный и многофакторный анализ риска лимфогенного
микрометастазирования рака желудка

1.6.1.1. Семейство кадхеринов и клиническая значимость Е-са(1 Кадхерины - семейство Са2+-зависимых молекул межклеточной адгезии (молекулярная масса 120-140 кД), которые осуществляют гомофильные межклеточные взаимодействия и являются важной составной частью адгезивных контактов, ответственных за организацию цитоскелета клетки и обеспечение структурной целостности тканей (табл. 1) [114]. Классических кадхеринов известно более 20. Они обладают гомологичными цитоплазматическими доменами, связанными с актиновым цитоскелетом клетки в участках межкле-
точных соединений [114; 149]. Типы Таблица 1 молекул кадхерина
Тип кадхерина Локализация
Е-кадхерин Эпителиальные клетки, кожа, мышцы
Р-кадхерип Плацента, эпидермис
N-кадхерин Нервная ткань, скелетные мышцы, клетки селезенки
R-кадхерин Сетчатка, мозг
Десмоглеины и десмо КОЛЛИНЫ Сердечная мышца, эпителиальные клетки, кожа
УЕ-кадхерин Эндотелий сосудов, мозг
На ультраструктурном уровне адгезивные межклеточные взаимодействия, выражаются в формировании плотных контактов и контактов типа "зон адгезии" ("zona adhaerence"), в которых происходит соединение E-cadherin (E-cad) с актиновым цитоскелетом клетки. Кадхерины десмосом (десмокол-лины, десмоглеины) соединяются с промежуточными филаментами, образуя соответствующие клеточные контакты (десмосомы и полудесмосомы).
Морфологические нарушения адгезивных взаимодействий клеток друг с другом и с внеклеточным матриксом выражаются в нарушении формирования фокальных контактов, ухудшении прикрепления клеток друг к другу и к матриксу, дезорганизации системы актиновых микрофиламентов [37; ИЗ; 114].