Прогнозирование эффективности эндокринотерапии рака молочной железы у женщин пожилого возраста в зависимости от уровня экспрессии циклина D1

• Автор: Скворцов, Виталий Александрович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 123 с. : 17 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ПРОБЛЕМА ПОЖИЛОЕО ВОЗРАСТА ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА

МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1Л Общие принципы лечение рака молочной железы у пожилых

пациентов

1.2 История и перспективы развития гормонотерапии рака

молочной железы

1.2Л. Лечение рака молочной железы антиэстрогенами

1.2.2. Ингибиторы ароматазы при лечении РМЖ

1.3. Биологические детерминанты эндокринной резистентности

при РМЖ
1.3.1. Действие эстрогенов на клеточном уровне
1.3.2. Молекулярные детерминанты механизма возникновения резистентности к тамоксифену
1.3.3. Эстрогеновые рецепторы и Ко-регуляторы
1.3.4. Сигнальный путь рецептора тирозинкиназы
1.4. Регуляторы клеточного цикла
1.4.1. Роль опухолевых маркеров при планировании адъювантного лечения

ГЛАВА П. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов
2.2. Общее обследование пациентов
2.3.Технология иммуногистохимического исследования
2.4. Методы статистической обработки
ГЛАВА III. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ АДЪЮВАНТНОГО ЭНДОКРИННОГО ЛЕЧЕНИЯ РМЖ У ЖЕНЩИН ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

3.1. Анализ уровней опухолевой концентрации циклина 01 в клетках РМЖ у пожилых женщин, принимающих в адъювантном режиме тамоксифен
3.1.1. Изучение закона распределения значений циклина 01 в опухолевых клетках РМЖ у женщин пожилого возраста, принимающих тамоксифен в адъювантном режиме и не имеющих рецидивирование и прогрессию заболевания в течение 5 лет
3.1.2. Изучение закона распределения значений циклина 01 в опухолевых клетках РМЖ у женщин пожилого возраста, принимающих тамоксифен в адъювантном режиме и имеющих рецидивирование и прогрессию заболевания в течение 5 лет
3.1.3. Анализ взаимосвязи между уровнем экспрессии циклина Б1 и безрецидивной выживаемостью в исследуемых группах
3.1.4. ШЭС анализ прогностической способности уровня экспрессии циклина Б1
в клетка РМЖ в исследуемых группах
3.2. Роль уровня экспрессии циклина Б1 на безрецидивную выживаемость пациентов
3.2.1. Анализ безрецидивной выживаемости у женщин пожилого возраста с экспрессией циклина Э1 в опухоли менее 30% после адъювантного приема тамоксифена по поводу РМЖ
3.2.2. Анализ безрецидивной выживаемости у женщин пожилого возраста с экспрессией циклина Б1 в опухоли более 30% после адъювантного приема тамоксифена по поводу РМЖ
3.2.3. Оценка влияния экспрессии циклина 01 на безрецидивную выживаемость в исследуемых группах женщин пожилого возраста РМЖ, получающих тамоксифен в адъювантном режиме в течение 5 лет
3.2.4. Анализ безрецидивной выживаемости у женщин пожилого возраста с РМЖ, принимающих анастрозол, назначенный в адъювантном режиме при высоком уровне экспрессии циклина Э1

3.2.5. Оценка влияния экспрессии циклина Б1 на эффективность адъювантного лечения тамоксифеном и анастрозолом РМЖ у женщин пожилого
возраста
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ И ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

терапию, а также идентификация или выявление новых мишеней воздействия терапией при эндокринзависимой форме заболевания.
1.3.2. Молекулярные детерминанты механизма возникновения резистентности к тамоксифену
Первый механизм резистентности к тамоксифену - de novo врожденный, является отсутствие экспрессии ER-£. Недавно был открыт второй механизм резистентности: у ряда пациентов имеющие негативные аллели цитохрома Р 4502D6 (сур206) ( около 8% женщин кавказкой национальности) было выявлено отсутствие способности конвертировать тамоксифен в его активный метаболит эндоксифен. Эти пациенты отмечались меньшей способностью отвечать на терапию тамоксифеном (Hoskins J. М., Carey L. А. & McLeod H. L
2009).
Существует большое количество механизмов приобретения резистентности к тамоксифену. Большая часть опубликованного материала по этой проблеме связана с исследованиями клеточных линий ER-£ позитивного рака молочной железы, а так же вариантов этих клеток выбранных для адаптации к длительному воздействию антиэстрогеновых препаратов или же сниженному уровню концентрации эстрогенов. Также модели выявляют механизмы, которые индуцируют развитие резистентности к тамоксифену скорее in vitro, чем те которые существуют на самом деле у пациентов с РМЖ и поэтому имеют определенные ограничения. Последние включают различные вариации ER позитивных фенотипов клеточных линий in situ, а так же отсутствие эпителиально-стромальных и опухоль-организменных взаимодействий, которые возможно модулируют чувствительность in vivo, более того, механизмы, которые лежат в основе наблюдаемого при тамоксифен-резистентного рака феномена чувствительности к эндокринной терапии второй линии, остаются неясными (MacGregor J. Е & Jordan, V. С., 1998; Ali S. & Coombes R. С., 2002; Clarke R., 2003).
Несмотря на эти ограничения, изучение генов, участвующих в модуляции