Прогнозирование развития и течения рассеянного склероза на основе клинико-эпидемиологических, генетических и нейробиохимических характеристик

• Автор: Смагина, Инна Вадимовна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 230 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА {Обзор литературы)

1.1. Медико-социальное значение рассеянного склероза

1.2. Эпидемиология рассеянного склероза

1.2.1. Эпидемиология рассеянного склероза в России и в мире

1.2.2. Состояние вопроса о клинико-эпидемиологических

характеристиках рассеянного склероза в Алтайском крае

1.3. Доказанные и предполагаемые факторы риска рассеянного склероза

1.3.1. Инфекционные агенты

1.3.2. Рацион питания
1.3.3. Контакт с токсическими веществами
1.3.4. Травмы головного и спинного мозга
1.3.5. Психоэмоциональный стресс
1.3.6. Генетические факторы риска
1.4. Актуальные аспекты клиники и патогенеза рассеянного склероза
1.5. Течение рассеянного склероза: влияющие факторы и современные возможности прогнозирования
1.5.1. Факторы, влияющие на динамику инвалидизации
1.5.2. Факторы обострений рассеянного склероза
1.5.3. Биомаркеры в прогнозировании течения рассеянного склероза
1.5.3.1. Прогностическая значимость нейровизуализационных параметров
1.5.3.2. Состояние вопроса об ассоциации полиморфизма генов
с особенностями течения рассеянного склероза
1.5.3.3. Прогностическая значимость патобиохимических показателей
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Географическая и демографическая характеристика Алтайского края
2.2. Организация, материалы, методы эпидемиологических исследований
2.3. Организация и участники исследования факторов, влияющих
на течение рассеянного склероза
2.4. Лабораторные методы исследования
2.4.1. Общий клинический анализ ликвора
2.4.2. Методы исследования патобиохимических ликворных показателей
2.4.3. Генетические методы исследования
2.5. Статистические методы анализа
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
В АЛТАЙСКОМ КРАЕ
3.1. Эпидемиологические показатели рассеянного склероза
3.2. Клиническая характеристика больных рассеянным склерозом
ГЛАВА 4. ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В АЛТАЙСКОМ КРАЕ
4.1. Связь распространенности рассеянного склероза с экологическими особенностями территорий Алтайского края
4.2. Биотические и антропогенные экологические факторы и риск развития рассеянного склероза
4.3. Патологии иммунной системы и риск развития рассеянного склероза
4.4. Травма, оперативные вмешательства и риск развития
рассеянного склероза
4.5. Образ жизни, психоэмоциональный стресс и риск развития
рассеянного склероза
ГЛАВА 5. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В АЛТАЙСКОМ КРАЕ
5.1. Этнический риск рассеянного склероза
5.2. Семейные случаи рассеянного склероза
5.3. Анализ ассоциаций полиморфизма НЬА-ОВВ1, ТМР-а (гб1800629),
СР40 (гз6074022) и К1Р1В (гб 10492972) с риском рассеянного склероза
ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИХ ДАННЫХ И ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
6.1. Исследование взаимосвязи клинико-анамнестических данных
и особенностей течения рассеянного склероза
6.2. Черепно-мозговая травма как фактор прогрессирования
неврологического дефицита при рассеянном склерозе
ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАЦИИ ПОЛА,
ПОЛИМОРФНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ГЕНОВ НЬЛ-ОЯВІ,
ТЫР-А (гв 1800629), КІР1В (гяі 0492972), СБ40 (Ъ6074022) С ЧАСТОТОЙ ОБОСТРЕНИЙ И СКОРОСТЬЮ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
ГЛАВА 8. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ПАТОБИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИКВОРА С ЧАСТОТОЙ ОБОСТРЕНИЙ И СКОРОСТЬЮ
ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
8.1. Связь маркеров аутоиммунного воспаления с течением
рассеянного склероза
8.2. Связь маркеров демиелинизации и глиоза с течением
рассеянного склероза
8.3. Связь маркеров повреждения гематоэнцефалического барьера
с течением рассеянного склероза
8.4. Характеристики клинической информативности патобиохимических показателей ликвора как прогностических биомаркеров течения
рассеянного склероза
8.5. Сравнение патобиохимических прогностических биомаркеров прогрессирования с нейровизуализационными характеристиками рассеянного склероза

Бойко А.Н., 2010). Многие работы посвящены изучению роли гена фактора некроза опухоли альфа (TNF-ä), локализующегося на 6р21 хромосоме. Установлено, что TNF-a повышает экспрессию адгезивных молекул, способствующих проникновению макрофагов и активированных лимфоцитов через ГЭБ в ЦНС (Selmaj K., Raine С. et al., 1997; Duran I. et al., 1999). Установлена ассоциация риска развития PC с геном CD40, расположенным на длинном плече 20ql2-ql3.2 хромосомы (Фаворова О.О., Кулакова О.Г., Бойко А.Н., 2010). Известно, что ген CD40 кодирует трансмембранный рецепторный фосфопротеин, экспрессируемый макрофагами, В-лимфоцитами, дендритными и другими клетками. Данный фосфопротеин способствует дифференцировке и пролиферации В-лимфоцитов, их взаимосвязи с Т-лимфоцитами. Нарушения, возникающие в этих звеньях регуляции иммунного ответа, сопровождают развитие аутоиммунных заболеваний (Benveniste E.N., Nguyen V.T., 2004).
Для PC были установлены ассоциации с определенными генотипами в структуре генов белков миелиновой оболочки аксонов, цепей Т-клеточного рецептора, вариабельных и константных регионов иммуноглобулинов, ряда ферментов и транспортных белков (Хондкариан O.A., Завалишин И.А., Невская О.М., 1987; Гусев Е.И., Демина T.JL, Бойко А.Н., 1997; Завалишин И.А., Головкин В.И., 2000; Ebers G.C., Sadovnick A.D., 1994).
Важным направлением генетических исследований последних лет является поиск генов и их комбинаций, которые не только обусловливают предрасположенность к развитию PC, но и определяют клинический полиморфизм и исход заболевания (Ramagopalan S.V., Deluca G.C. et. al., 2008; Oksenberg J.R., Baranzini S.E. et. al., 2008; Baranzini S.E., Wang J. et al., 2009).
Установлено, что пол больных ассоциирован с прогнозом PC. Для мужчин характерен более поздний дебют и более агрессивное течение, чем для женщин (Lowis G.W., 1990; Sadovnick A.D., Ebers G.C., 1993). По мнению некоторых исследователей, влияние пола на течение PC значимо только в первые 5 лет заболевания (Гусев Е.И., Демина Т.Д., Бойко А.Н., 1997).