Патогенетическое значение мембрано-дестабилизирующих процессов и состояния системы антиоксидантной защиты при рассеянном склерозе и возможности их медикаментозной коррекции (проспективное исследование

• Автор: Кичерова, Оксана Альбертовна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 273 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. КЛИНИКА, ЭТИОПАТОГЕНЕЗ И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (РС) (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Распространенность и принципы диагностики рассеянного склероза
1.2. Генетические основы рассеянного склероза
1.3. Роль экзогенных факторов в развитии рассеянного склероза
1.4. Иммунологические аспекты патогенеза рассеянного склероза
1.5. Биохимические аспекты рассеянного склероза
1.6. Клинические формы (варианты течения) рассеянного склероза
1.7. Лечение рассеянного склероза. Глатирамера ацетат в лечении рассеянного склероза
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика обследованных больных рассеянным склерозом
2.2. Методы нейропсихологического исследования
2.2.1. Шкала Гамильтона
2.2.2. Скрининг-тест ММБЕ
2.2.3. Батарея лобной дисфункции
2.2.4. Тест «5 слов»
2.2.5. Тест рисования часов
2.3. Биохимические методы исследования
2.4. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клиническая характеристика наблюдаемых больных рассеянным склерозом при первичном обследовании
3.2. Лечение наблюдаемых больных рассеянным склерозом

3.3. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов у больных рассеянным склерозом при первичном обследовании
3.3.1. Влияние уровня оксида азота на выраженность аффективных нарушений при рассеянном склерозе
ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ МЕМБРАНОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛАТИРАМЕРА АЦЕТАТА ПРИ РЕМИТТИРУЮЩЕМ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ
4.1. Рандомизация клинических групп больных ремиттирующим рассеянным склерозом (РРС)
4.2. Влияние глатирамера ацетата на клинические проявления ремиттиру-ющего рассеянного склероза
4.3. Влияние глатирамера ацетата на мембрано-дестабилизирующие процессы и состояние системы антиоксидантной защиты у больных ремитирующим рассеянным склерозом
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АФК активные формы кислорода БЛД батарея лобной дисфункции БМ биологические мембраны
ВПРС вторично-прогредиентный рассеянный склероз
Г А глатирамера ацетат
ГКС глюкокортикостероиды
Г-6-ФДГ глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
ГЭБ гематоэнцефалический барьер
ДК диеновые конъюгаты
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖКТ желудочно-кишечный тракт
ИЛ интерлейкин
ИФН-а интерферон-альфа
ИФН-р интерферон-бета
ИФН-у интерферон-гамма
КИС клинически изолированный синдром
ЛФХ лизофосфатидилхолин эритроцитарных мембран
МАГ миелин - ассоциированный гликопротеин
МОГ миелин - олигодендроцитарный гликопротеин
МРТ магнитно - резонансная томография
МЭ мембраны эритроцитов
НАДФ никотинамидадениндинуклеотидфосфат окисленный НАДФН никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный ОФЛ общие фосфолипиды эритроцитарных мембран ОХЛ общий холестерин эритроцитарных мембран ПЛП протеолипидный протеин
ПОЛ перекисное окисление липидов эритроцитарных мембран ГТПРС первично-прогредиентный рассеянный склероз

Биохимические исследования, проведённые Кориным М. М. [96] при ЭАЭ, показали, что метаболические изменения в нервной системе предшествуют распаду миелина, что является свидетельством первичности метаболических изменений при демиелинизации. Об инициирующей роли метаболических изменений свидетельствует также выявление повышенной про-теолитической активности в миелине [190], в том числе высокой активности аминопептидазы [77, 129, 173] до формирования бляшки.
Следует отметить, что в очагах демиелинизации появляются эмбриональные липиды, которые легко окисляются и также могут становиться субстратом для ПОЛ [72].
В процессе ПОЛ происходит окисление жирно-кислотных компонентов липидов активными формами кислорода с образованием первичных продуктов - пероксидов [95].
Активация ПОЛ установлена при многих патологических состояниях, в ряде случаев доказано их патогенетическое значение. Так, гипероксидация выявлена при бронхолегочных заболеваниях [174], ишемической болезни сердца [156, 259], гипертонической болезни [158],
коллагенозах [108], заболеваниях желудочно-кишечного тракта [149], гемолитических состояниях [17], болезнях почек [151], эндокринопатиях [38], ожогах [36], рассеянном склерозе, боковом амиотрофическом склерозе [67], сахарном диабете [127], цереброваскулярных заболеваниях [41, 147]. Следует рассматривать ПОЛ как нормальной физиологический процесс, приобретающий при определенных условиях черты патологического.
Ключевое место в понимании механизмов ПОЛ занимают представления об активных формах кислорода и свободных радикалах. Отличительной особенностью свободных радикалов является наличие на внешней орбитали неспаренного электрона. Свободные радикалы проявляют агрессивность по отношению к другим молекулам, стремясь отнять у них недостающий электрон, что придает им повышенную реакционную