Значение нейродегенеративных и сосудистых факторов в развитии постинсультных когнитивных расстройств

• Автор: Чердак, Мария Алексеевна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 161 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА

1.2 ТЕРМИНОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

1.3 ПАТОГЕНЕЗ ПОСТИНСУЛЬТНЫХ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ

1.4 СМЕШАННЫЕ ФОРМЫ ПОСТИНСУЛЬНЫХ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ

1.5 КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ПОСТИНСУЛЬТНЫХ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ

1.6 ДИАГНОСТИКА ПОСТИНСУЛЬТНЫХ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ

1.7 СОВРЕМЕННАЯ ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

1.8 БИОМАРКЕРЫ СОСУДИСТЫХ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ
1.9. ЛЕЧЕНИЕ ПОСТИНСУЛЬНЫХ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ
2.2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2.1 Клинические методы исследования
2.2.2 Оценка когнитивных расстройств до и после развития инсульта и нейропсихологические методы исследования
2.2.3 Нейровизуализационное исследование
2.2.4 Нейрохимическое исследование
2.3 СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 АНАЛИЗ КОГНИТИВНЫХ И НЕКОГНИТИВНЫХ НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИНСУЛЬТА
3.1.1 Клиническая характеристика больных
3.1.2 Анализ сосудистых факторов риска
3.1.3 Данные нейропсихологического исследования
3.1.3.1 Общая тяжесть когнитивных расстройств в остром периоде инсульта
3.1.3.2 Анализ отдельных нейропсихологических показателей в остром периоде инсульта
3.1.3.3 Анализ связи тяжести КР в остром периоде инсульта от различных Факторов
3.1.3.4 Оценка выраженности когнитивных расстройств в доинсультном периоде
3.1.4 Анализ некогнитивных нервно-психических расстройств в остром
периоде инсульта
3.1.4.1 Общая характеристика некогнитивных нервно-психических расстройств

3.1.4.2 Анализ нейропсихологических характеристик при наличии клинически значимых нервно-психических расстройств
3.1.5 Анализ пациентов с нарушениями памяти «гиппокампального типа»
3.1.5.1 Общая характеристика пациентов с нарушениями памяти «гиппокампального типа»
3.1.5.2 Анализ когнитивных расстройств у пациентов с нарушениями памяти «гиппокампального типа»
3.1.5.3 Анализ некогнитивных нервнопсихических расстройств у пациентов с нарушениями памяти «гиппокампального типа»
3.1.6 Анализ данных нейрохимических, нейровизуализационных и генетических исследований
3.1.6.1 Общая характеристика обследованных пациентов
3.1.6.2 Анализ нейропсихологических характеристик с учетом профиля маркеров нейродегенерации цереброспинальной жидкости
3.1.6.3 Сравнение показателей цереброспинальной жидкости и крови у пациентов различных нейрохимических групп
3.1.6.4 Сравнение нейровизуализационных показателей у пациентов различных нейрохимических групп
3.1.7 Анализ результатов исследования пациентов с нарушениями памяти «гиппокампального» типа, но без сопутствующего альцгеймеровского процесса
3.2 ДИНАМИКА КОГНИТИВНЫХ И НЕКОГНИТИВНЫХ ННПР ЧЕРЕЗ 3 МЕСЯЦА ПОСЛЕ РАЗВИТИЯ ИНСУЛЬТА
3.2.1 Сопоставление нейропсихологических показателей в исходном периоде и при динамическом наблюдении
3.2.1.1 Анализ популяции в целом
3.2.1.2 Анализ динамики когнитивных расстройств с учетом нейрохимического профиля ЦСЖ
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Абета - бета-амилоид АроЕ4 - аллель в4 гена аполипопротеина Е АРР - белок-предшественник амилоида (amyloid precusor protein) FLAIR - режим MPT с подавлением сигнала свободной воды (Fluid Attenuated Inversion Recovery)
БА - болезнь Альцгеймера
БТЛД - батарея тестов для оценки лобной дисфункции
БТН - Бостонский тест называния
ВББ - вертебро-базилярный бассейн
ГТ1ТД - гериатрическая шкала депрессии
ГШТД - госпитальная шкала тревоги и депрессии
ЕТ-1 -эндотелин
ИИ - ишемический инсульт
КР - когнитивные расстройства
КШОПС - краткая шкала оценки психического статуса
ЛКР - легкие когнитивные расстройства
ЛИ - люмбальная пункция
МАГ - магистральные артерии головы
МКБ-10 - Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота МРТ - магнитно-резонансная томография ННПР - некогнитивные нервнопсихические расстройства НПГТ - нарушения памяти гиппокампального типа НПЛПТ - нарушения памяти лобно-подкоркового типа НПО - нейропсихиатрический опросник НПР - нервнопсихические расстройства

гамма-секретазы [147, 192]. Носители гомозиготной мутации гена АроЕ (аллель е4) имеют достоверно более высокий риск заболеть БА по сравнению с общей популяцией. Некоторыми авторами было показано, что у когнитивно сохранных лиц, являющихся носителями АпоЕ4, отмечалось снижение концентрации в ЦСЖ Абета(42) или повышение уровней Фтау(181) и Отау [334]. С другой стороны, некоторыми авторами были получены противоречивые данные, согласно которым у лиц без АпоЕ4 отмечался повышенный риск развития БА в сочетании с инсультом [181, 293].
Другая группа генетических маркеров БА включает мутации, характерные для семейных форм БА и форм с более ранним началом. Известно, что патологический каскад превращения трансмембранного белка-предшественника амилоида (англ.: amyloid precusor protein - APP) в нерастворимый бета-амилоид, являющийся основным компонентом сенильных бляшек, начинается с мутации в гене белка-предшественника амилоида, расположенного на 21-ой хромосоме [30]. А дальнейшему образованию наиболее длинных амилоидогенных фрагментов бета-амилоида также способствуют мутации генов пресенилина-1, расположенного на 14-ой хромосоме и пресенилина-2, расположенного на 1-ой хромосоме [69, 164].
1.8 Биомаркеры сосудистых когнитивных нарушений
В отношении СКН также неоднократно осуществлялись попытки обнаружения показателей, отвечающих критериям биомаркеров. В результате, было выделено несколько групп биомаркеров, которые потенциально могут свидетельствовать в пользу сосудистого процесса, как основной причины нарушения когнитивных функций: 1) повышение
значений отношения альбумина ЦСЖ/плазма (что может свидетельствовать о нарушении проницаемости гематоэнцефалического барьера вследствие поражения мелких внутримозговых сосудов); 2) повышение сульфатидов в ЦСЖ (маркер текущей демиелинизации); 3) повышение концентрации нейрофиламента в ЦСЖ при нормальных значениях тау-протеина (у больных