Факторы риска и прогнозирование протромботических изменений у подростков с эссенциаль-ной артериальной гипертензией

• Автор: Большакова, Светлана Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 161 с. : 9 ил.

Оглавление
Список принятых сокращений
Введение
Глава 1. Современные представления о развитии протромботических . изменений у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией
1.1. Тромбоз у детей и подростков и факторы риска тромбофилии
1.2. Состояние системы гемостаза у больных с эссенциальной артериальной гипертензией
1.3. Молекулярно-генетические маркеры наследственных тромбофилий
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы исследования
2.1.1. Общая характеристика обследованных подростков
2.2 Методы исследования
2.2.1. Клинико-анамнестический метод
2.2.2. Функциональные и ультразвуковые методы
2.2.3. Лабораторные методы
2.2.4. Методы статистического анализа
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение
3.1. Клинико-анамнестическая характеристика обследованных подростков
3.1.1. Исследование биологического анамнеза у подростков
3.1.1.1. Особенности тромботического генеалогического анамнеза у подростков исследуемых групп
3.1.1.2. Особенности акушерского анамнеза у матерей подростков исследуемых групп
3.1.1.3. Особенности течения антенатального периода у подростков исследуемых групп
3.1.1.4. Особенности течения интранатального периода у подростков исследуемых групп
3.1.1.5. Особенности течения раннего неонатального периода у подростков исследуемых групп
3.1.2. Клиническая характеристика обследованных подростков с эссенциальной артериальной гипертензей
3.2. Электрокардиография
3.3. Эхокардиография
3.4. Оценка показателей суточного мониторирования уровня артериального давления у обследованных подростков
3.5. Оценка показателей коагуляционного гемостаза у обследованных подростков
3.6. Оценка распространенности неблагоприятных генотипов и аллелей полиморфизмов генов предрасположенности к тромбозам в группах обследованных подростков
3.6.1. Гены коагуляционных факторов (ИІ, БУ, БVII)
3.6.2. Ген ингибитор активатора плазминогена 1 типа (РАІ-1)
3.6.3. Гены ферментов фолатного обмена (МТНІЛІ, МТБЖ)
3.6.4. Анализ ген-генных взаимодействий полиморфных генов в
исследуемых группах подростков
Глава 4. Прогнозирование возникновения протромботических изменений у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией
- Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Приложения
Список литературы

Список принятых сокращений
АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление
АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время
АТ III - антитромбин III
ВНС - вегетативная нервная система
ГГЦ - гипергомоцистеинемия
ГЦ - гомоцистеин
ДАД - диастолическое артериальное давление
Дао - диаметр аорты
ДЭ - дисфункция эндотелия
ЗВУР - задержка внутриутробного развития
ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВ - индекс времени
ИИ - ишемический инсульт
ИМ - инфаркт миокарда
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка ИО - индекс отягощенности КВ - коэффициент вариабельности
КДДлж - конечный диастолический диаметр левого желудочка
КСДлж - конечный систолический диаметр левого желудочка
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
Лпр - левое предсердие
МЖП - межжелудочковая перегородка
ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка
ПБ— протеин Б
ПВ - протромбиновое время
ПЖ - правый желудочек

быточному тромбообразованию является ГГЦ, которая может быть наследственной и приобретенной (недостаточность витаминов группы В и фолиевой кислоты, курение, употребление кофе в большом количестве, заболевания почек и др.) [Вашукова Е.С., Глотов A.C., Иващенко Т.Э. и др., 2008; Naess I.A., Christiansen S.C., Romundstad P.R. et al., 2008; Potter K., 2008]. Одним из важных факторов, способствующих росту ГЦ в крови, является наследственная предрасположенность, обуславливающая дефицит или снижение их активности ферментов метаболизма ГЦ (5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR), метионинсинтаза-редуктаза (MTRR), метионинсинтаза (MTR), цистатионин-ß-синтаза (CBS)) [Воробьев А.И., 2007].
MTHFR - фермент процесса реметилирования ГЦ в метионин. В настоящее время в гене MTHFR (локус 1р36.3) выявлены 9 точечных мутаций, вызывающих недостаточность фермента, но большинство из этих вариантов очень редки. Практическое значение имеют' два полиморфизма - С677Т и А1298С. Согласно литературным данным, наиболее часто встречающимся и прогностически неблагоприятным является полиморфизм С677Т гена MTHFR, обусловленный заменой нуклеотида цитозина в позиции 677 на тимидин, ведущей к замене аминокислоты аланина на валин в 222 позиции молекулы белка [Kawamoto R., Kohara K., Oka Y. et al, 2005; Panigrahi I., Chatterjee Т., Biswas A. et al
2006]. У носителей полиорфизма отмечаются термолабильность MTHFR и снижение его активности до 35% от нормы у гетерозигот и до 70% - у гомозигот [Решетняк Т.М., Патрушев Л.И., Тихонова Т.Л. и др., 2002]. Следствием изменения генетического материала является развитие умеренной ГГЦ, что приводит к целому ряду нарушений в свертывающей системе крови. Если дефект метаболизма ГЦ обусловлен генетическими факторами, то ГГЦ развивается уже в детском возрасте и способствует раннему появлению ПТИ в системе гемостаза. Достаточное потребление фолиевой кислоты у гомозигот по С677Т часто нормализует уровень ГЦ в крови. Для тромбофилии, обусловленной ГГЦ, характерно возникновение как венозных, так и артериальных тромбозов сосу-