Клиническое значение эндотелиальных факторов и мутаций в генах свертывающей системы крови в восстановительном периоде ишемического инсульта у детей

• Автор: Нечаева, Надежда Леонидовна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 99 с. : 21 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ФАКТОРАХ РИСКА ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Определение инсульта
1.2. Этиологические факторы и классификация ишемических инсультов у детей
1.3. Клиническая картина ишемического инсульта у детей
1.4. Патогенез ишемического инсульта
1.5. Протромботические мутации у детей с ишемическим
инсультом
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Объём исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинические методы
2.2.2. Параклинические методы
2.2.3. Специальные методы
2.3. Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ ПАЦИЕНТОВ
3.1. Факторы риска развития ИИ, выявленные в группе наблюдения
3.2. Структуры этиологических факторов в группе
наблюдения
3.3. Локализация инсульта и клиническая картина
3.4. Оценка функционального неврологического исхода перенесённого ОНМК в группе наблюдения
3.5. Дальнейшее наблюдение пациентов и повторные
эпизоды ОНМК
3.6. Заключение
ГЛАВА 4. МАРКЁРЫ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ДЕТЕЙ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ
4.1. Система фактора Виллебранда и её значение для
больных ИИ
4.2. Изменения эндотелиальных факторов, регулирующ х сосудистый тонус, у пациентов с ишемическим инсультом
4.3. Изменения уровня ингибитора активатора плазминогена-1 у пациентов с ишемическим инсультом
4.4. Изменения уровня гомоцистеина в крови у детей с ИИ
4.5. Заключение
ГЛАВА 5. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ СВЁРТЫВАНИЯ У
ДЕТЕЙ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДФ - аденозин-дифосфат
АПФ - ангиотензин-превращающий фермент
AT III - антитромбин III
АТФ - аденозин-трифосфат
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
ВББ - вертебро-базилярный бассейн
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ГМФ - гуанозин-монофосфат
ГТФ - гуанозин-трифосфат
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЗМА - задняя мозговая артерия
ИИ - ишемический инсульт
МНО - международное нормализованное отношение
МРТ - магнитно-резонансная томография
ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения
ПГБ2 - простагландин Б2
ПГЕ2 - простагландин Е2
ПНР - полимеразная цепная реакция
РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы
СКА - серповидно-клеточная анемия
СКВ - системная красная волчанка
СМА - средняя мозговая артерия
СМАД - суточное мониторирование артериального давления
ТМ - тромбомодулин
ТФ4 - тромбоцитарный фактор
УЗИ - ультразвуковое исследование
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат
ЭКГ - электрокардиография
Эхо-КГ - Эхо-кардиография

молекулярным весом, от 540 кД до 20 ООО кД. Конечный продукт накапливается в тельцах Вейбла-Палада в эндотелиоцитах и в а-гранулах тромбоцитов [125]. Самым большим тромбогенным потенциалом обладают молекулы у\Ф с наибольшей молекулярной массой [123].
Фактор Виллебранда имеет два пути секреции: непосредственная секреция после синтеза и полимеризации, которая поддерживает определенный уровень этого фактора в крови, и регулируемая секреция из пулов хранения в ответ на различные стимулы (АДФ, коллаген, адреналин, вазопрессин, серотонин, тромбин, простаптандин Е1 и тромбоксан А2). Такие механизмы секреции позволяют создавать высокий тромбогенный потенциал именно в местах повреждения эндотелия, сохраняя в то же время тромбогенно-атромбогенный баланс в интактном сосудистом русле. Тромбоцитарный имеет тенденцию оставаться связанным с поверхностью тромбоцитов после освобождения его из альфа-гранул. В наибольшем количестве и с большей скоростью фактор Виллебранда секретируется из клеток эндотелия, чем из тромбоцитов.
При исследовании у\Т, содержащегося в пулах хранения, было выявлено, что его молекулярная масса, а следовательно, и тромбогенный потенциал существенно выше, чем у у\Ф, содержащегося в плазме, и наиболее высок в а-гранулах тромбоцитов (так называемый сверхвысокомолекулярный фактор Виллебранда). После сильной стимуляции тромбоцитов и эндотелиоцитов сверхвысокомолекулярный фактор Виллебранда некоторое время обнаруживается в плазме. Однако потом в сосудистом русле молекулярная масса уУТ довольно быстро снижается до «нормальной» под воздействием кальпаиновых протеаз плазмы. Такое распределение позволяет создавать высокий тромбогенный потенциал в местах повреждения эндотелия при выбросе уШБ из пулов хранения, в то же время сохраняя тромбогенный потенциал на «обычном» уровне в интактном сосудистом русле [4].
Фактор Виллебранда является важным звеном гемостаза (Рисунок 1): служит молекулой адгезии для взаимодействия субэндотелиального