Клинико-патофизиологические особенности функционирования нейрогуморальных факторов у больных аффективными расстройствами

• Автор: Шмиголь, Мария Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 148 с. : 3 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. МОЛЕКУЛЯРНО - БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
ПАТОГЕНЕЗА, КЛИНИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА И ТЕРАПИИ АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ (Обзор литературы)
1.1 .Серотонинергическая система в патогенезе и терапии депрессивных расстройств
1.2.Метаболизм нейротрофинов в патогенезе и терапии депрессивных расстройств
1.3.Дисфункция нейроэндокринной системы
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 .Характеристика клинического материала
2.2.Методы исследования
2.2.1. Методы психометрического обследования
2.3. Лабораторные методы исследования
2.3.1. Иммуноферментный анализ для определения концентраций кортизола и нейростероидов (ДГЭА, ДГЭА-сульфата), мозгового нейротрофического фактора (ВОЫГ) и нейромедиатора серотонина
2.3.2. Определение аллельных вариантов гена ВОИГ и гена НТЯ2С рецептора серотонина методом ПЦР в режиме реального времени

2.4.Методы статистического анализа
Глава 3. ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И
ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ НЕЙРОГУМОРАЛЬНИХ ФАКТОРОВ У БОЛЬНЫХ АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ
3.1 .Основные клинические характеристики пациентов с аффективными расстройствами
3.2. Характеристика содержания нейрогуморальных факторов у лиц с депрессивной симптоматикой
3.3.Характеристика содержания нейрогуморальных факторов у лиц с депрессивной симптоматикой в зависимости от варианта аффективного расстройства
3.4.Полиморфные варианты гена 5-НТЇ12С серотонинового рецептора типа 2С при депрессивных расстройствах
3.5.Исследование полиморфизма гена мозгового нейротро-фического фактора ВОА/Р у лиц с текущим депрессивным эпизодом
3.6.Характеристика нейрогуморальных показателей в зависимости от наличия атипичных депрессивных симптомов
Глава 4. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
4.1 .Клиническая динамика показателей тяжести депрессии и характеристика нейрогуморальных факторов в процессе фармакотерапии
4.2.Модель оценки эффективности терапии текущего депрессивного эпизода на основе молекулярно- биологиче-

ских и молекулярно-генетических подходов
Заключение
Выводы
Список литературы
Приложение

мозговые структуры, включая гиппокамп и амигдалу, контролируют активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Глюкокорти-коиды циркулирующей крови оказывают влияние на ее активность по механизму обратной связи. Считается, что при аффективных расстройствах нарушается механизм отрицательной обратной связи, благодаря которому тормозится продукция КТРФ и уровень содержания АКТГ и кортизола значительно увеличивается (Young Е.А. et al., 2002). Большое значение в отсроченном эффекте стресса и нарушении гиппокампальной функции играет КТРФ (Brunson K.L. et al., 2001). Было показано снижение числа рецепторов к КТРФ у больных депрессивными расстройствами по сравнению со здоровыми (Nemeroff С.В, Owens M.J., 2002). Экспериментально показано, что КТРФ вызывает у животных симптомы, схожие с депрессивными (снижение массы тела, аппетита, сексуальной активности, сна, психомоторное изменение) (Nemeroff С.В., 2002). Длительное увеличение концентрации глюко-кортикоидов может привести к повреждению гиппокампальных нейронов, редукции ветвей дендритов и утрате дендритных синапсов (Sapolsky R.M., 2000). Кроме того, гиперкортизолемия может привести к снижению развития новых клеток во взрослом гиппокампе. Повторные стрессы, связанные с развитием депрессивных эпизодов и гипер-кортизолемии, могут снизить порог клеточной смерти в ответ на физиологические (старение) и патологические воздействия.
Показано, что для пациентов с депрессивными расстройствами характерны те или иные нарушения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Это и гиперкортизолемия, и увеличение надпочечников (Nemeroff С.В. et al., 1992), измененный суточный ритм (Halbreich U. et al., 1985; Harris Т.О. et al., 2000), отсутствие реакции на дексаметазоновый тест (Краснов В.H., 1987; Dinan Т.G., 1994), уменьшение количества рецепторов кортизола в гиппокампе (Modell S. et al., 1997; McQuade R., Young A.H.Y., 2000). При ис-