Клинико-диагностическое значение нарушения обмена железа у больных циррозом печени

• Автор: Мелькина, Елена Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : 8 ил.

Содержание
Введение
Глава 1. Современные теории метаболизма железа в организме (обзор литературы)
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Частота нарушений обмена железа и влияние пола, возраста и длительности цирроза печени
3.2. Влияние этиологии заболевания, тяжести течения цирроза печени и его осложнений на характер обмена железа
3.3. Влияние нарушений обмена железа на жалобы и клинико-лабораторные показатели поражения печени
3.4. Железотранспортные и железорегулирующие белки у больных циррозом печени
3.5. Частота анемии и ее клинико-патогенетические особенности у больных с различным типом обмена железа
3.6. Фармакокинетика препаратов железа и эффективность лечения сидеропенического синдрома у больных циррозом печени
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Принятые сокращения
Библиография

Введение
Актуальность темы
Хронические заболевания печени (ХЗП) представляют в настоящее время медицинскую и социальную проблему высокой значимости. Большая распространенность болезней печени и тенденция к быстрому прогрессированию патологического процесса с формированием цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы, инвалидизация работоспособного населения обусловливают необходимость изучения различных аспектов предотвращения развития тяжелых осложнений, поиска новых методов лечения и профилактики.
По данным ВОЗ, летальность от ЦП и его осложнений занимает 8-ое место и составляет в разных странах от 14 до 30 больных на 100 тыс. населения. В США ЦП занимает четвертое место среди основных причин смерти лиц старше 40 лет. [26] Это связано с увеличением процента осложненных, декомпенсированных форм заболевания. Осложненные формы впервые установленного диагноза ЦП составляют более 60% случаев.
Продолжительность жизни больных циррозом печени во многом определяется этиологическим фактором, стадией заболевания в момент постановки диагноза, степенью активности патологического процесса, особенностями развития осложнений, адекватностью проводимого лечения. [20] В среднем этот показатель не превышает 8,6 лет. [27] Осложнения цирроза печени представляют значительную угрозу жизни пациента.
Одним из наиболее частых осложнений ЦП является развитие железодефицитных состояний, которые не только влияют на течение заболевания и качество жизни больного, но также играют роль в показателе выживаемости больных хроническими заболеваниями печени. [26]
В настоящее время, несмотря на многочисленные исследования, недостаточно данных о распространенности железодефицитных состояний у больных ЦП. Однако некоторые исследователи указывают, что у 80% больных

ЦП развивается ЖДА. [27] По данным зарубежных авторов из всех гематологических нарушений у больных ТТЛ в 90% отмечаются железодефицитные состояния. [53]
Становится очевидным, что нередко, в клинической картине ЦП ведущее значения могут играть симптомы нарушения обмена железа, значительно осложняя его течение, а, иногда, и определять прогноз заболевания. При этом гематологические изменения могут быть выражены и при отсутствии признаков активности печеночного процесса.
Учитывая тот факт, что в метаболизме железа печень играет ключевую роль, становится очевидным, что хронические заболевания печени будут сопровождаться не только дефицитом железа, но и синдромом перегрузки железа.
Распространенность синдрома первичной перегрузки железом, связанного с наследственным дефектом метаболизма железа при гомозиготном носительстве гена у представителей белого населения в Северной Европе примерно 1:300. Частота гетерозиготного носительства 1:10-12. Манифестные формы поражения печени, связанного с гемохроматозом, встречаются среди всего населения с частотой 2 случая на 1000 жителей. Если и отец, и мать являются гетерозиготными (носителями дефектного гена), то вероятность появления гомозиготных детей (имеющих дефектный ген и клинически больных) составляет 1:4, гетерозиготных- 1:2. [17, 34]
Таким образом, становится очевидным, что в клинической практике, для врачей, занимающихся лечением больных циррозами печени, необходимо владеть современными данными о метаболизме железа в организме и его нарушениях у больных с хроническими заболеваниями печени.

насыщения и поддерживающей терапии. Длительность насыщающей терапии зависит от темпов прироста и сроков нормализации показателей гемоглобина, в среднем 3-4 недели, сроки восполнения депо железа могут быть разными и оцениваются в клинической практике, как указывалось выше, по уровню ферритина в сыворотке крови.
Основными принципами лечебных подходов у больных гемохроматозом сводятся к выведению из организма избытка железа. Используется лечебное кровопускание (500 мл.), которое позволяет вывести из организма 250 мг. железа. Для получения положительного эффекта необходимо проведение кровопусканий еженедельно или раз в две недели до достижения уровня сывороточного ферритина ниже 50 нг/мл. и насыщаемости трансферрина 50%. Необходимо контролировать уровень гематокрита до каждой венесекции, а уровень ферретина сыворотки каждые 3 месяца. По мнению экспертов американской ассоциации исследователей заболеваний печени, гематокрит при каждой флеботомии не должен снижаться больше, чем на 20%. При уменьшение запасов железа целесообразно назначать кровопускания 3-4 раза в год. Анемия редко встречается при наследственном гемохроматозе, гораздо чаще анемия развивается у пациентов с неэффективным эритропоэзом и вторичной кумуляцией железа.
Диагностическое кровопускание может быть использовано при проведении дифференциального диагноза, когда невозможна биопсия печени. По количеству удаленной крови можно оценивать запасы железа в организме. Так как каждые 500 мл. содержат 250 мг. железа, то у больных наследственным гемохроматозом количество депонированного железа обычно превышает 4 г.
Использование при наследственном гемохроматозе комплексообразователей менее эффективно. Их применение позволяет выводить из организма значительно меньше количества железа (не более 100 мг. в неделю). Наиболее рациональным препаратом является комплексообразующий тройной лиганд, обладающий высоким сродством к Рс3+ и связывающий его в соотношении 2:1.