Изменения тромбоцитарного гемостаза на фоне гормональной контрацепции и их коррекция антиоксидантами

• Автор: Фомина, Инна Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 135 с. : 8 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

2. ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ И ГЕМОСТАЗ (обзор литературы)

2.1. Сдвиги в системе гемостаза на фоне гормональной контрацепции

2.2. Тромбоцитарный гемостаз и гормональная контрацепция

2.3. Гормональная контрацепция и перекисное окисление липидов

3. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общая характеристика клинического материала

3.2. Приемы и методы исследования

3.3. Молекулярно-генетическое тестирование

3.4. Методы оценки тромбоцитарного гемостаза
3.5. Методы оценки коагуляционного гемостаза
3.6. Методы оценки перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности крови
3.7. Методы статистического анализа
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Клинико-анамнестическая характеристика женщин, принимающих эти-нилэстрадиол (30 мкг) и дроспиренон (3 мг)
4.2. Клинико-анамнестическая характеристика женщин, принимающих эти-нилэстрадиол (20 мкг) и дезогестрел (0,15 мг)
4.3. Изменения гемостаза и состояние ЛПО у женщин, получающих 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона
4.4. Изменения гемостаза и процессы ЛПО у женщин, получающих 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона в сочетании с антиоксидантом Селме-витом
4.5. Изменения гемостаза и состояние ЛПО у женщин, получающих 20 мкг этинилэстрадиола и 0,15 мг дезогестрела
4.6. Изменения гемостаза и состояние ЛПО у женщин, получающих 20 мкг этинилэстрадиола и 0,15 мг дезогестрела в сочетании с антиоксидантом Сел-мевитом
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список сокращений
Список литературы
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследований. Период запланированного деторождения в России постепенно приближается к позднему репродуктивному возрасту, а при наступлении нежеланной беременности, женщины нередко прерывают ее путем медицинского аборта, вред которого известен [В.Е. Радзинский, 2010, 2011; Д.В. Лизнева, 2011; И.С. Савельева, 2011]. Лучшим способом борьбы с абортами и их демографическими последствиями является использование современных и, естественно, безопасных методов контрацепции, которые позволяют сохранить репродуктивное здоровье женщины к моменту планируемого деторождения. Все это привело к более широкому применению препаратов для гормональной контрацепции [A.A. Куземин, 1998; В.А. Полякова 1999, 2005, 2012; A.A. Олина, 2008; Л. Сперофф, 2009; И.С. Савельева, 2011; Е.Е. Аринина, 2010; A.Vermeulen, 1997; N. Карр, 2010] и определило потребность в изучении их побочных эффектов [А.Д. Макацария, 2004, 2007; E. Brinton, 1996; L. Ranganatan et al., 1996; В. Dusterberg, K. Brill, 1998; J. Dinger, 2009; L.M. Lopez, 2010].
Применение гормональных контрацептивов вызывает ряд осложнений [М.А. Демидова, 2011; D.A. Bellinger et al., 1998; E.R. Pomp, 2008; R.L. Reid, 2010]. Среди них самыми грозными являются нарушения гемостаза [И.А. Пузырькова, 1999; А.Д. Макацария, 2004, 2007; В.А.Полякова, 2012; V.A. Hylckama, 2009; Q. Lidegaard, 2009] и связанные с ними тромбозы и тромбоэмболии сосудов различной локализации, которые приводят к инсультам головного мозга, нарушениям коронарного кровотока, субарахноидальным кровоизлияниям, тромбофлебитам вен конечностей и др. [Л.П. Папаян, 1999; В.А. Полякова, 1999; С.И. Капустин, 2003; Т.С. Сигильетова, 2012; Y. Nakano et al., 1998; J.P. Baillargeon, 2005; EMEA, 2010].
В периодике и монографической литературе последних лет описаны изменения, возникающие в коагуляционном звене системы гемостаза на фоне применения гормональных контрацептивов [Е.А. Межеветинова, 2005; Е.Ф. Котовщикова,

2009; М.Б. Хамошина, 2012; H. Kosano, H. Nishigori, 1994; A.L. Tranquilli et al., 1995; U.H. Winkler, 1998; V.A. Hylckama, 2009; Q. Lidegaard, 2009], но по-прежнему недостаточно освещены изменения, возникающие в тромбоцитарном звене системы. Однако именно это звено гемостаза первым реагирует на все изменения, возникающие в системе, и потенцирует активацию каскада гемостатиче-ских реакций. Общеизвестна и понятна связь системы гемостаза и липидперокси-дации (ЛПО) [С.Л. Галян, 1993; И.В. Ральченко, 1998, 2001; Е.А. Винокурова, 1999; В.П. Мищенко, 2005; С.В. Миневцев, 2006; Е.М. Шаповалова, 2009; А.Ш. Бышевский и др., 2010, 2011; М.Г. Галушко, 2012; В.Г. Соловьев, 2012]. Однако имеются лишь немногочисленные работы, касающиеся изменений ЛПО при использовании гормональной контрацепции [М.А. Самойлов, 2011; Т.Н. Хвощина, 2012; A.L. Tranquilli, 1995; G. Ginci, 1997; D.J. Gordon, 1998].
Степень разработанности темы
Сведения о сдвигах в тромбоцитарном звене гемостаза при использовании ГК ограничены, мало изучена ЛПО при их применении [М.А. Самойлов, 2011; К. Vehr, 1997; D.J. Gordon, 1998], что определило необходимость продолжить исследование связи между влиянием ГК на систему гемостаза (прежде всего на его тромбоцитарное звено) и состояние ЛПО. Результаты таких исследований важны для практики, поскольку позволят выяснить целесообразность применения антиоксидантов для снижения риска тромботических осложнений при назначении ГК.
Цель исследования - оценить целесообразность и эффективность применения комплекса витаминов-антиоксидантов для коррекции изменений в системе гемостаза и профилактики гемостазиологических сдвигов на фоне гормональной контрацепции.
Задачи исследования
1. Изучить клинико-анамнестическую характеристику, изменения в системе гемостаза и состояние липидпероксидации у женщин, принимающих комбинированный оральный контрацептив, содержащий 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона.

3. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Общая характеристика клинического материала
Исследования проведены поэтапно в 2008-2012 годах на базе акушерско-гинекологического отделения (зав. отделением профессор, д.м.н. В.А. Полякова), в клинико-диагностической лаборатории (зав. к.м.н., Н.Ю. Южакова) многопрофильной клиники ГБОУ ТюмГМА Минздрава России, и в проблемной биохимической лаборатории ЦНИЛ ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России (зав. к.м.н., доцент В.А. Платицин), клинико-диагностической лаборатории ОАО МСЧ «Нефтяник» (зав. К.А. Осипенко).
Научный консультант: профессор кафедры биохимии, д.м.н.|Бышевский А.П1
Обследовали 280 женщин репродуктивного возраста (18-35 лет), принимающих монофазные оральные контрацептивы - Ярина (содержит 30 мкг этинилэст-радиола и 3 мг дроспиренона) и Мерсилон (содержит 20 мкг этинилэстрадиола и 0,15 мг дезогестрела). Все наблюдавшиеся были объединены в группы, представленные в табл. 1.
Критерии включения в группу сравнения (контрольная группа): а) репродуктивный возраст (от 18 до 35 лет), б) планируемая гормональная контрацепция, в) отсутствие противопоказаний к ее применению и г) информированное согласие пациенток на обследование.
Критерии включения в основные группы: а) репродуктивный возраст (18-35 лет), б) согласие на прием КОК, в) применяемая гормональная контрацепция препаратами Ярина или Мерсилон, и отсутствие противопоказаний к их применению, г) информированное согласие пациенток на обследование.
Критерии исключения: а) возраст моложе 18 и старше 35 лет, б) наличие любых противопоказаний к применению КОК, в) наличие в анамнезе тромбозов любой локализации, г) носительство тромбогеннных полиморфизмов, д) отказ пациентки от участия в предлагаемом исследовании.
Контрольную группу составили 127 здоровых женщин во второй фазе менструального цикла, планировавших в дальнейшем использовать гормональную кон-