Прогностические факторы, определяющие течение беремености и перинатальные исходы у пациенток с хронической артериальной гипертонией

• Автор: Брыткова, Яна Валерьевна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 18 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология артериальной гипертонии при беременности

1.2. Адаптационные механизмы, формирующие течение беременности

1.3. Дизадаптационные механизмы, определяющие течение беременности

1.4. Методы исследования снмиато-адреналовой системы

1.5. Прогностическая оценка неблагоприятных факторов по величине адренореактивности организма и степени снижения ночного артериального давления у беременных с хронической артериальной гипертонией

1.6. Фармакотерапия хронической артериальной гипертонии при беременности

1.7. Варианты индивидуального подбора антигипертензивной терапии у беременных с хронической артериальной гипертонией
Глава II. Материалы и методы
2.1. Структура обследованных групп
2.2. Методы обследования
2.2.1. Антропометрические методы обследования
2.2.2. Клинический анализ крови
2.2.3. Биохимический анализ крови
2.2.4. Определение адренореактивности организма
2.2.5. Измерение артериального давления
2.2.6. Электрокардиография

2.2.7. Суточное мониторирование артериального давления
2.2.8. Мониторирование ЭКГ по Холтеру
2.2.9. Эхокардиография
2.2.10. Ультразвуковое исследование с оценкой состояния плода, допплерометрия плацентарного кровообращения
2.2.11. Кардиотокография
2.2.12. Г енетическое тестирование
2.2.13. Протокол лечения пациенток
2.2.14. Статистические методы
Глава III. Результаты исследования
3.1. Общая характеристика пациенток, включенных в исследование
3.1.1. Данные антропометрических показателей
3.1.2. Анализ данных наследственного анамнеза
3.1.3. Данные акушерского анамнеза
3.1.4. Анализ антигипертензивной терапии, проводимой до наступления настоящей беременности
3.2. Данные обследования пациенток на этапах 0 и 1 визитов
3.2.1. Данные рутинных методов обследования
3.2.2. Адренореактивность организма в группах обследованных
3.2.3. Данные суточного мониторирования артериального давления в группах обследованных
3.3. Анализ показателей суточного мониторирования артериального давления у пациенток с различным уровнем адренореактивности
3.4. Анализ показателей эхокардиографии у пациенток с различным уровнем адренореактивности
3.4.1. Данные эхокардиографии в 1'руппах обследованных
3.4.2. Показатели эхокардиографического обследования у пациенток с различным уровнем адренореактивности организма

3.5. Анализ эффективности и безопасности фармакотерапии хронической артериальной гипертонии у беременных
3.5.1. Результаты лечения беременных с хронической артериальной гипертонией 1 степени
3.5.2. Результаты лечения беременных с хронической артериальной гипертонией 2 степени
3.5.3. Состояние плодово-маточно-плацентарного кровотока у беременных с хронической артериальной гипертонией на фоне антигнпертензивной терапии
3.6. Анализ осложненного течения беременности у пациенток с хронической артериальной гипертонией
3.7. Анализ результатов генетического тестирования у пациенток с хронической артериальной гипертонией и группы контроля
3.8. Анализ перинатальных исходов
3.8.1. Общая характеристика перинатальных исходов
3.8.2. Анализ перинатальных исходов у пациенток с различным уровнем адренореактивности
3.8.3. Анализ перинатальных исходов, в зависимости от типов суточного профиля артериального давления
Глава IV. Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературных источников
фармакологических ответов (развитие нежелательных лекарственных реакция или недостаточная эффективность) зависят от генетических особенностей пациента [32,72]. В настоящее время очевидно, что одной из основных причин различий в фармакологическом ответе и на применение [3-адреноблокаторов являются генетические особенности пациентов [32,72]. В первую очередь речь идет о полиморфных маркерах генов, кодирующих ферменты биотрансформации ксенобиотиков. Одним из главных ферментов метаболизма р-адреноблокаторов является цитохром Р-450 2В6 (СУР2Б6), катализирующий реакции а-гидроксилирования и О-деметилирования [32]. Поэтому можно ожидать, что с эффективностью и безопасностью применения бисопролола будут ассоциированы те же самые генетические факторы, что и для других Р-адреноблокаторов. Например, в 2002 г. Н. Уийке & а1. выявили ассоциацию «нуль» аллелей гена СУР 206 с развитием тяжелых нежелательных лекарственных реакций (коллапс, асистолия, выраженная брадикардия, атриовентрикулярной блокады II и III степеней, гипотония и другие) при применении метопролола [197].
Для гена СУР206 в настоящий момент известно более 70 полиморфизмов, большинство из которых изменяют эффективность работы кодируемого им белка [196]. Часто такие изменения приводят к ухудшению работы. Но известны и другие случаи, например, дупликация гена СУР206 может приводить к усилению работы его продукта [92].
По фенотипическому проявлению пациентов делят на четыре класса. Первый - это «сверхбыстрые метаболизаторы», у которых имеется более двух активных аллелей гена СУР206 (аллели - копии гена на гомологичных хромосомах), что происходит при дупликации нормально работающих вариантов данного гена. Второй - «нормальные метаболизаторы», то есть пациенты, у которых имеется две нормально работающие копии гена. Третий - «промежуточные метаболизаторы». Эго люди, в геноме которых присутствует только одна нормально работающая копия гена. И, наконец, четвертый - «медленные метаболизаторы» - пациенты полностью дефектные