Экспериментальное моделирование нарушений материнского поведения и поиск путей их коррекции

• Автор: Танаева, Ксения Кирилловна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 254 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Послеродовая депрессия у человека
1.1.1. Распространенность и симптомы заболевания, группы риска
1.1.2. Воздействие на мать и ребенка
1.2. Материнская мотивация у животных
1.2.1. Методы исследования материнского поведения, метод сенситизации
1.2.2. Мозговые структуры, ответственные за формирование материнского поведения
1.2.3. Нейрофармакология материнского поведения
1.3. Нейробиология нарушений материнского поведения
1.4. Пути коррекции послеродовой депрессии
МЕТОДИКА
2.1. Регистрация материнского поведения
2.2. Детальный анализ параметров материнского поведения на объединенной контрольной выборке
2.3. Экспериментальные модели послеродовой депрессии
2.3.1. Острое и хроническое введение Dl-атагониста SCH 23
2.3.2. Хроническое введение 02-антагониста клебоприда
2.3.3. Пренатальное воздействие вальпроата натрия
2.3.4. Материнское поведение самок линий WAG/Rij и Wistar
2.4. Поиск препаратов, активирующих материнскую мотивацию
2.4.1. Острое введение налоксона на фоне SCH 23
2.4.2. Острое введение налоксона на фоне клебоприда
2.4.3. Введение налоксона сенситизированным нерожавшим самкам
2.4.4. Острое и хроническое введение аргинин-вазопрессина
2.4.5. Острое и хроническое введение АВП
2.4.6. Острое введение бромокриптина
2.4.7. Острое введение других пептидных препаратов
РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Детальное исследование параметров материнского поведения самок без дополнительного воздействия
3.1.1. Поведение самок без детенышей
3.1.2. Материнское поведение при красном свете
3.1.3. Материнское поведение при ярком свете
3.1.4. Сравнение материнских реакций при красном и ярком освещении
3.1.5. Факторный корреляционный анализ
3.1.6. Парный корреляционный анализ
3.2.Экспериментальные модели послеродовой депрессии и поиск путей коррекции нарушений материнского поведения
3.2.1. Влияние острого введения SCH 23390 на материнское поведение самок крыс .
3.2.2. Влияние хронического (повторного) введения SCH 23390 на материнское поведение самок крыс
3.2.3. Влияние субхронического введения клебоприда на материнское поведение кормящих самок
3.2.4. Влияние однократного пренатального введения вальпроата натрия на материнское поведение взрослых крыс
3.2.5. Материнское поведение самок крыс линии WAG/Rij

3.3. Исследование потенциальных препаратов для коррекции послеродовой депрессии
3.3.1. Влияние совместного острого введения налоксона и SCH 23390 на материнское поведение крыс
3.3.2. Влияние совместного введения опиоидного антагониста налоксона и D2-антагониста клебоприда на материнские реакции крыс
3.3.3. Влияние налоксона на родительские реакции нерожавших сенситизированных самок крыс
3.3.4. Влияние острого введения аргинин-вазопрессина на материнское поведение самок крыс
3.3.5. Влияние хронического введения аргинин-вазопрессина в послеродовой период на материнское поведение самок крыс
3.3.6. Воздействие интраназального острого введения фрагмента АВП 6-9 на интенсивность материнских реакций у крыс
3.3.7. Влияние хронического интраназального введения фрагмента АВП 6-9 на материнское поведение крыс
3.3.8. Влияние острого введения бромокриптина на материнские реакции самок крыс
3.3.9. Влияние хронического введения L-ДОФА на материнские реакции самок крыс
3.3.10. Эффекты острого внутрибрюшинного введения фрагмента ноцицептина на выраженность материнских реакций
3.3.11. Влияние острого введения фрагмента ноцицептина-VGP на параметры родительской заботы
3.3.12. Влияние острого введения эндоморфина-2 на материнские реакции крыс ....207 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Детальное исследование параметров материнского поведения самок контрольных групп
4.2. Экспериментальные модели послеродовой депрессии и поиск путей коррекции нарушений материнского поведения
4.2.1. Влияние D1-антагониста SCH 23390 на материнское поведение крыс
4.2.2. Влияние хронических инъекций 02-антагониста клебоприда на материнское поведение кормящих самок
4.2.3. Влияние однократного пренатального введения вальпроата натрия на материнское поведение взрослых крыс
4.2.4. Исследование материнского поведения самок линии WAG/Rij по сравнению с
крысами линии Wistar
4.3. Исследование потенциальных препаратов для коррекции послеродовой депрессии
4.3.1. Влияние острого совместного введения налоксона и антагонистов рецепторов дофамина на материнское поведения самок крыс
4.3.3. Влияние введения налоксона сенситизированным нерожавшим самкам на выраженность материнского поведения
4.3.4. Влияние аргинин-вазопрессина и его аналога АВП 6-9 на материнские реакции крыс
4.3.5. Влияние агонистов дофаминергчиеской системы на материнское поведение крыс
4.3.6. Эффекты проопиоидных пептидов на проявления родительской мотивации
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АВП - аргинин-вазопрессин
ГАМК - гамма-аминомасляная кислота
ЛП - латентный период
МПО - медиальная преоптическая область
ОСВ - околоводопроводное серое вещество
ЦНС - центральная нервная система
BNST - bed nucleus of stria terminalis
CPP - conditioned place preference
EPDS - Edinburg postpartum depression scale
FSL - Flinders sensitive line
L-ДОФА - L-дигидроксифенилаланин
NAcc - nucleus accumbens
PDSS - postpartum depression skrinning scale
PPD - Postpartun depression
PVN - paraventricular nucleus
SHR - spontaneously hypertensive rats
VP - ventral pallidum
VTA - ventral tegmental area

проводили выработку условной реакции предпочтения места (Conditioned Place Preference, далее СРР). Установка состояла из прямоугольной камеры, разделенной на три отсека. Правый отсек имел гладкий пол, а на стенки были нанесены черные и белые вертикальные полосы. Пол левого отсека имел шероховатое резиновое покрытие, стенки были выкрашены в серый цвет. Центральный отсек, отделенный от крайних снимающимися перегородками, имел гладкие серые стенки и пол.
На второй и третий день после родов самок помещали в центральный отсек со снятыми перегородками (крысы могли беспрепятственно перемещаться по камере). В течение 15 минут в ситуации свободного выбора регистрировали время, проведенное самкой в каждом отсеке камеры. Наблюдалось три варианта поведения - стойкое предпочтение правого или левого отсека или отсутствие предпочтения (самки проводили в обоих отсеках камеры примерно одинаковое время).
С 4 по 7 дни после родов проводили выработку условной реакции на место. На 4 и 6 день самок помещали в непредпочитаемый отсек вместе с тремя детенышами на 1 час. Переходы между отсеками при этом были закрыты. На 5 и 7 день самки находились в предпочитаемом отсеке без детенышей, также в течение часа. В случае отсутствия предпочтения при свободном выборе отсеки распределяли произвольно. На 8 день после родов проводили проверку предпочтения. Самок опять помещали в ситуации свободного выбора на 15 минут и регистрировали время, проведенное в каждом отсеке. По результатам эксперимента фиксировали смену предпочтения отсека в результате ассоциирования с детенышами либо ее отсутствие.
Тестирование материнского поведения в открытом поле на 4-6 дни и в домашней клетке на 7 день после родов проводили не менее чем через час после окончания процедур СРР. Никакого фармакологического воздействия на самок не оказывалось.
2.4. Поиск препаратов, активирующих материнскую мотивацию
2.4.1. Острое введение налоксона на фоне SCH 23
Ранее было показано активирующее влияние опиоидного агониста налоксона на родительские реакции (Добрякова с соавт., 2008). Наиболее выраженные