Трансферрин, рецептор трансферрина и ферритин в обмене железа в сетчатке глаза млекопитающих

• Автор: Ефимова, Марина Георгиевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 266 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Раздел I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава I. ИОНЫ ЖЕЛЕЗА И БЕЛКИ, ВОВЛЕЧЕННЫЕ В ОБМЕН ЭТИХ ИОНОВ, В ТКАНЯХ ЖИВОТНЫХ
1. Ионы железа в биологических системах; цикл железа в организме
2. Ключевые белки, вовлеченные в обмен железа
3. Механизмы регуляции уровня железа в клетках
4. Дополнительные компоненты, вовлеченные в обмен железа в клетках различных тканей
5. Доставка железа тканям, отделенным тематическими барьерами; механизмы преодоления гематоэнцефалического
и гематотестикулярного барьеров
6. Ионы железа в процессе функционирования и формирования мозга; влияние статуса железа в организме; нарушения обмена железа в мозге
Глава П. ИОНЫ ЖЕЛЕЗА И БЕЛКИ, ВОВЛЕЧЕННЫЕ В ИХ ОБМЕН, В ТКАНЯХ ГЛАЗА В НОРМЕ И ПРИ
ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ
1. Основные сведения о строении сетчатки глаза млекопитающих
2. Основные сведения о фоторецепторах сетчатки и клетках
пигментного эпителия; структурно - функциональное
взаимодействие этих клеток
3. Крысы линии ЯСБ: нарушение структурнофункционального взаимодействия фоторецепторов и
пигментного эпителия
4. Обмен железа в сетчатке глаза
5. Интраокулярный обмен железа: данные клинических
исследований
6. Компоненты системы антиокислительной защиты в сетчатке глаза млекопитающих
Глава 1П. ПИГМЕНТНЫЙ РЕТИНИТ ЧЕЛОВЕКА
1. Краткие сведения о болезни, генетическая гетерогенность
2. Изменения метаболизма при пигментном ретините человека, экспериментальные модели
Глава IV. О ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ РОЛИ БЕЛКОВ, ВОВЛЕЧЕННЫХ В ОБМЕН ИОНОВ ЖЕЛЕЗА
1. О дополнительных функциях трансферрина и ферритина
2. Краткие сведения о некоторых фосфодиэстеразах циклических нуклеотидов
Раздел ^ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава V. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
1.Материалы, их обработка и подготовка препаратов
2.Методы препаративного выделения некоторых клеточных фракций
3. Методы определения железа
4. Методы выделения, очистки и сравнительного определения количества белков, вовлеченных в обмен ионов железа, в различных тканях в биохимических и иммунохи-
мических экспериментах
4.1 .Методы выделения, очистки и определения количества
трансферрина
4.2.Методы выделения, очистки и определения количества ферритина

5.Выявление трансферрина, рецептора трансферрина и ферритина на замороженных срезах сетчатки глаза млекопитающих
с применением методов непрямой иммуногистохимии
6.Методы выявления мРНК белков, вовлеченных в обмен ионов железа в сетчатке глаза крыс
6.1. Выявление мРНК ферритина и рецептора трансферрина
в сетчатке глаза крыс методом ПЦР
6.2.Выявление мРНК трансферрина на замороженных срезах сетчатки глаза крыс методом гибридизации in situ
7. Методы исследования некоторых параметров, изменение которых характерно для тканей, подверженных воздействию
окислительного стресса
7.1.Определение восстановленной и окисленной форм пиридиновых нуклеотидов
7.2.Определение ферментативной активности альдозоре-
дукгазы (АР)
7.3.Определение активности NADPH - цитохром Р
редуктазы
7.4.Определение содержания цитохрома Р-
7.5.Определение ферментативной активности мембраносвязанной изоформы глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
8.Методы выделения, очистки и определения ферментативной активности фосфодиэстераз циклических нуклеотидов
из различных тканей
9.Прочие определения
10.Использованные приборы, реактивы, статистическая обработка результатов
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 6. ИОНЫ ЖЕЛЕЗА И БЕЛКИ, ВОВЛЕЧЕННЫЕ В ИХ ОБМЕН,

(Boissier et al., 1991; Petropoulos et al., 1991; Auge-Gouillou et al., 1996) реагируют с энхансерным участком гена трансферрина. Примечательно, что энхансер активен не во всех типах клеток: так в нервных клетках и в тестикулярных клетках Сертоли энхансерный элемент неактивен. Недавно показано, что энхансерный участок гена трансферрина содержит 2 специфических сайта связывания для HIF (hypoxia induced factor). Результатом связывания является увеличение экспрессии трансферрина в ответ на гипоксию. Интересно, что такая же регуляция описана и для гена рецептора трансферрина, который также содержит hypoxia-responsive element на регуляторном сайте.
Существенный интерес представляют данные о возможности вовлечения IRP-белков в регуляцию уровня трансферрина. Действительно, на 5’-нетранслируемом участке мРНК трансферрина человека находится регуляторная последовательность, частично гомологичная IRE-последовательности рецептора трансферрина и ферритина. Эта последовательность распознается IRP-белками. Согласно предполагаемому механизму, при связывании IRP с регуляторной последовательностью на мРНК трансферрина, осуществляется запуск трансляции, что приводит к синтезу белка трансферрина (Сох and Adrian, 1993; Сох and Adrian, 1995).
В целом, приведенные данные свидетельствуют о наличии множественных механизмов регуляции синтеза трансферрина, рецептора трансферрина и ферритина, которые могут быть реализованы в ответ на воздействие факторов различной природы. Взаимное влияние этих факторов исключает применение механистического подхода для оценки возможных последствий, которые могут возникнуть при функциональном нарушении со стороны одного (или нескольких) компонентов этой классической триады. Кроме этого, исследования последних лет позволили выявить ряд новых трансмембранных транспортеров железа, а также переоценить роль