Секреторная фосфолипаза A2 группы IIA в сыворотке крови больных после коронарной ангиопластики : регуляция липидами и липопротеидами

• Автор: Коротаева, Александра Алексеевна
• Шифр специальности: 03.00.04, 14.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 210 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
страницы
Список сокращений
Введение
Глава I. Обзор литературы
1.1. Роль хронического воспаления в процессах атерогенеза
1.2. Чрезкожная транслюминальная коронарная баллонная ангиопластика как один из основных методов лечения ишемической болезни сердца
1.3. Коронарография
1.4. Рестеноз - проблема реваскуляризации коронарных артерий
1.4.1. Механизмы развития рестеноза
1.4.2. Методы профилактики рестенозов
1.5. Окисленные ЛНП и атерогенез
1.6. Лизофосфатилхолин, продукт секФЛА2(ПА)-реакции, в развитии атеросклероза
1.7. Секреторная фосфолипазы А2 группы IIA и её роль в атерогенезе
1.7.1. Семейство фосфолипаз А2 и секФЛА2(НА)
1.7.2. Экспрессия секФЛА2(ПА) в тканях человека и
различными клетками
1.7.3. Свойства секФЛА2(ПА)
1.7.4. Биологические функции секФЛА2(ПА)
1.7.5. Локализация секФЛА2(ПА) в стенке артерий
1.7.6. Модификация липопротеидов плазмы крови секФЛА2(ПА)
1.7.7. СекФЛА2(ПА) в развитии атеросклеротической бляшки
1.7.8. СекФЛА2(ПА) как прогностической маркёр сердечно-осудистых заболеваний
1.7.9. Фармакологические ингибиторы секФЛА2(ПА)

1.8. Заключение
Глава II. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Клинико-инструментальные методы исследования
2.3. Биохимические методы исследования
2.4. Методы статистического анализа
Глава III. Результаты
3.1. Клинико-ангиографические показатели больных
3.2. Участие секФЛА2(ПА) в развитии рестсноза после
коронарной ангиопластики
3.3. Активность секФЛА2(ПА) в цельной сыворотке крови и сыворотке, лишенной липопротеидов
3.4. Влиияние ЛОГИ, ЛНП и ЛВП на активность секФЛА2(ПА)
3.5. Влияние липидов, входящих в структуру липопротеидов, на активность секФЛА2(НА)
3.6. Влияние окЛОНП, окЛНП и окЛВП на каталитическую активность секФЛА2(ПА)
3.7. Влияние ЛНП с различной степенью окисления на
активацию секФлА2(ПА)
3.8. Влияние окисленного фосфатидилхолина на активацию секФЛА2(ПА)
3.9. Конкурентное подавление сфингомиелином активации секФЛА2(ПА), вызванной окисленным фосфатидилхолином
Глава IV. Обсуждение результатов
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ- ацилгидролаза апоВЮО - липопротеин В
ВСУЗИ - внутрисосудистое ультразвуковое исследование
ГМГ-КоА- редуктаза — З-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзим А редуктаза
ГАНС- гладкомышечные клетки
ИБС - ишемическая болезнь сердца
Ил- 1а - интерлейкин -1а
Ил-1 р - интерлейкин -1 (
ЛВП - липопротеиды высокой плотности
ЛИП - липопротеиды низкой плотности
Лп(а) - липопротеин а
ЛОНП - липопротеиды очень низкой плотности ЛФХ - лизофосфатидилхолин (лизолецитин)
ОА - огибающая артерия
окЛВП - окисленные липопротеиды высокой плотности
окЛНП - окисленные липопротеиды низкой плотности
окЛОНП - окисленные липопротеиды очень низкой плотности
окФХ - окисленный 1-пальмитоил-2-арахидонил-фосфатидилхолин
ГЖА - правая коронарная артерия
ПНА - передняя нисходящая артерия
секФЛА2(ПА) - секреторная фосфолипаза А2 группы ПА
СФМ ^ сфингомиелин
ТБКА - транслюминальная баллонная коронарная ангиопластика ФАТ - фактор активации тромбоцитов
ФАТ-ацилгидролаза - липопротеид-ассоциированная фосфолипаза А2 ФНО - фактор некроза опухоли ФХ - фосфатидилхолин (лецитин)
повреждения эндотелиальных и гладкомышечных клеток [Hessler et al., 1978; Morel et al., 1983; Hessler et al., 1983]. Окисленно-модифпцированные ЛНП (окЛНП) оказывают широкий спектр неблагоприятных эффектов на клетки прежде всего потому, что окисление приводит к образованию и накоплению в ЛНП различных новых биологически активных липидов. Показано, что окЛНП вызывают миграцию моноцитов, индуцируют экспрессию молекул адгезии и прикрепление моноцитов к эндотелиальным клеткам, способствуют образованию пенистых клеток, потому что становятся лигандом для скэвенджер-рецептора макрофагов, индуцируют миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток, изменяют миграцию и прокоагуляционные свойства эндотелиальных клеток, нарушают эндотелий-зависимое расслабление сосудов [Chisolm et al., 2000; Navab et al., 1995; Glass et al., 2001]. Все эти события приводят, в конечном счёте, к развитию локального воспалительного процесса [Ross, 1999] и связаны с различной степенью дисфункцией эндотелия, феноменом, который в настоящее время считается основным клеточным результатом атеросклероза [Sattar, 2004].
Специфические активные компоненты окЛНП, вызывающие эти эффекты, были идентифицированы, и многие из этих активных компонентов обнаружены в очагах атеросклеротических поражений. Продуктами окисления ЛНП, имеющими цитотоксический потенциал являются оксистеролы [Schroepfer, 2000; Natarajan et al., 1993; Colies et al,, 1996; Chisolm et al., 1994], лизофосфолипиды, такие как лизофосфатидилхолин, лизофосфатидилсерин, лизофосфатидилэтаноламин и лизофосфатидовая кислота [Chisolm et al., 2000; Chai et al., 2000], а также различные альдегиды, например, 4-гидроксиноненал, который, активирует фосфолипазу D эндотелиальных клеток [Natarajan et al., 1993; Esterbauer et al., 1991]. Биоактивные окисленные продукты- образуются из фосфолипидов, содержащих в своем составе полиненасыщенные жирные кислоты. Фрагментированные продукты окисления жирных кислот сильно