Метаболические эффекты дельта-сон индуцирующего пептида в регуляции гомеостаза при старении организма

• Автор: Майборода, Екатерина Александровна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 192 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ с.
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Строение, метаболизм и биологическая роль дельта-сон индуцирующего пептида (ДСИП)
1.2. Молекулярные механизмы старения и их коррекция
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Постановка эксперимента
2.2. Получение биологического материала
2.2.1. Получение сыворотки и плазмы крови
2.2.2. Приготовление гемолизата эритроцитов
2.2.3. Приготовление гомогенатов тканей
2.3. Методы исследования
2.3.1. Определение содержания малонового диальдегида
2.3.2. Определение активности супероксиддисмутазы
2.3.3. Определение активности каталазы
2.3.4. Определение содержания белка
2.3.5. Определение концентрации гемоглобина
2.3.6. Определение активности церулоплазмина
2.3 .7. Определение концентрации мочевины
2.3.8. Определение концентрации мочевой кислоты
2.3.9. Определение содержания внеэритрощггарного гемоглобина
2.3.10. Определение суммарной пероксидазной активности
2.3.11. Определение концентрации железа
2.3.12. Определение концентрации глюкозы
2.3.13. Определение концентрации гликозилированного гемоглобина
2.3.14. Определение содержания общих липидов
2.3.15. Определение содержания общего холестерина
2.3.16. Определение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности
(ЛПВП) и расчетхолестеролового коэффициента атерогенности
2.3.17. Определение активности аланинаминотрансферазы
2.3.18. Определение активности аспартатаминотрансферазы
2.3.19. Определение активности щелочной фосфатазы
2.3.20. Определение активности а-амилазы
2.3.21. Определение концентрации общего кальция
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние ДСИП на интенсивность свободнорадикальных процессов в мозге,
печени и кровн крыс при старении организма
3.1.1. Влияние ДСИП на уровень малонового диапьдегида в тканях и плазме крови крыс разного возраста
3.1.2. Влияние ДСИП на активность супероксидисмутазы и каталазы в мозге, печени и эритроцитах крыс разного возраста
3.1.3. Влияние ДСИП на активность церулоплазмина в плазме крови крыс разного возраста
3.1.4. Влияние ДСИП на содержание мочевины и мочевой кислоты в мозге, печени и плазме крови крыс разного возраста
3.2. Влияние ДСИП на структурно-функциональное состояние мембран
эритроцитов крыс при старении организма
3.2.1. Влияние ДСИП на уровень внеэритроцитарного гемоглобина, суммарную пероксидазную активность в плазме крови и концентрацию железа в сыворотке крови крыс разного возраста
3.3. Влияние ДСИП на некоторые стороны обмена углеводов и липидов у крыс при старении организма
3.3.1. Уровень глюкозы в плазме крови и гликозилированного гемоглобина в эритроцитах крови крыс разного возраста и при введении ДСИП
3.3.2. Концентрация общих липидов, общего холестерина, холестерина ЛПВП в сыворотке крови и холестероловый коэффициент атерогенности у крыс разного возраста и при введении ДСИП
3.4. Влияние ДСИП на функциональную активность некоторых органов и
тканей крыс при старении организма
3.4.1. Влияние ДСИП на функциональную активность печени крыс разного возраста
3.4.2. Влияние ДСИП на функциональную активность поджелудочной железы
у крыс разного возраста
3.4.3. Влияние ДСИП на гомеостаз кальция у крыс разного возраста
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКМ активированные кислородные метаболиты
АлТ аланинаминотрансфераза
АсТ - аспартатаминотрансфераза
АО, АОС - антиоксиданты, антиоксидантная система
АФК - активные формы кислорода
ВЭГ— внеэритроцитарный гемоглобин
ГАМК - гамма-аминомасляная кислота
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ДСИП — дельта-сон индуцирующий пептид
ЛПВГГ, ЛПНП — липопротеины высокой плотности, липопротеины низкой плотности ЛПЛ — липопротеинлипаза
КА - катехоламины
МАО - моноаминооксидаза
МДА - малоновый диальдегид
МК - мочевая кислота
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РП - регуляторные пептиды
СД - сахарный диабет
СОД - супероксиддисмутаза
СПА - суммарная пероксидазная активность
СРО, СРП — свободнорадикальное окисление, свободнорадикальные процессы ЦП - церулоплазмин ЩФ - щелочная фосфатаза

введение этого препарата крысам сопровождалось уменьшением массы тела и замедлением роста животных, существенно не изменяя среднюю продолжительность жизни. Предложение использовать хелатные агенты в качестве геропротекторов основано на представлениях о важной роли переходных металлов в процессах перекрестного связывания. Длительное введение самкам крыс с кормом одного из наиболее широко применяемых комплексонов этилендиаминтетраадеггата (ЭДТА), начатое с 320-го дня их жизни, увеличивало ее среднюю продолжительность. Геропротекторный эффект ЭДТА существенно зависел от пола и возраста, в котором препарат начинали вводить крысам. Другие хелатные агенты (унитиол, пеницилламин) не оказывали влияния на продолжительность жизни крыс (Анисимов, 2003).
Защита митохондриальных белков от гликозшшрования эндогенными дикарбоновыми соединениями, метилглиоксалом и глноксалом предотвращает увеличение продукции свободных радикалов и действие оксидативного стресса на протеом в течение жизни и в ходе старения у нематод (ЯаЬЬаш е[ а!., 2008).
С возрастом снижается уровень и обмен катехоламинов в головном мозге (главным образом, в гипоталамусе) и нарушается их соотношения с другими биогенными аминами, в частности, с серотонином. Этому придают ключевое значение в механизмах, определяющих возрастные изменения в нейроэндокринной системе, и, в конечном счете, старение организма (Коркушко и др., 2002). В связи с этим в качестве геропротекторов предложено использовать нейротропы. Предшественник катехоламинов ДОФА в больших дозах увеличивал длительность репродуктивного периода и продолжительность жизни мышей. При содержании крыс на рационе, дефицитной по триптофану, приводящем к снижению содержания серотонина в мозге, наблюдалось замедление процесса старения репродуктивной системы и организма в целом, и снижалась частота развития спонтанных опухолей. Имеются данные о том, что применение известного ингибитора моноаминооксидазы депренила увеличивает продолжителньность жизни мышей, крыс и собак и увеличивает ее у больных болезнью Паркинсона. Полагают, что депренил также увеличивает активность антиокислительных ферментов, в частности, СОД и катапазы в мозге, что может играть важную роль в его геропротекторном эффекте.
На роль геропротекторов претендуют вещества, которые создают в организме состояние неспецифической сопротивляемости к неблагоприятным факторам внешней среды и оказывают прежде всего антнстрессорный эффект, так называемые адаптогены. Среди наиболее изученных адаптогенов следует упомянуть препараты женьшеня и элеутерококка. Заслуживают внимания данные о способности элеутерококка и женьшеня тормозить развитие перевиваемых и индуцированных химическими канцерогенами опухолей и ослаблять их способность к метастазированию, а также о прямом антиоксидантном эффекте