Значение изменений состояния системы глутатиона в патогенезе кардиотоксического действия доксорубицина

• Автор: Аксенов, Владимир Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.20
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 182 с. : 5 ил.

Глава 1. Роль системы глутатиона в патогенезе кардиотоксического действия доксорубицина. Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАI ГИЛ . Выбор и содержание животных . Методика проведения токсикологических экспериментов . Глава 3. ВЛИЯНИЕ ОСТРЫХ И ПОВТОРНЫХ ИНТОКСИКАЦИЙ ДОКСОРУБИЦИНОМ НА СОСТОЯНИЕ системы ГЛУТАТИОНА И ИНТЕНСИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ТКАНЯХ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ . Влияние острой интоксикации доксорубицином на состояние системы глутатиона и интенсивность процессов перекисного окисления липидов в тканях лабораторных животных . Изучение динамики концентрации восстановленного глутатиона, сульфгидрильных групп белков и концентрации продуктов перекисного окисления липидов в тканях различных органов экспериментальных животных с острыми отравлениями доксорубицином . Динамика содержания сульфгидрильных групп белков в органах и тканях экспериментальных животных . Изучение динамики активности ферментов системы глутатиона в тканях различных органов экспериментальных животных с острыми отравлениями доксорубицином .


Семихиноновый радикал легко отдает электрон кислороду с образованием супероксида и снова преврещается в стабильную хиноновую форму. Если кислорода не достаточно, семихиноновый радикал не отдает электрон другим акцепторам и происходит непосредственное повреждение ДНК путем неэнзимотического расщепления гликозидной связи с образованием 7дезоксиагликонов . В присутствии КАИРН изолированные ядра клеток печени, сердца и почек крысы в анаэробных условиях катализировали образование семихиноновых радикалов антрациклинов , . Важную роль при этом играют ионы металлов, в частности железа . ДНК образование разрывов. Где А антибиотик, АН семихиноновый радикал антибиотика, X III и ЮС II комплексы ионов железа с антрациклином или белком. В конечном итоге при участии микросом клеток различных органов в присутствии НАДФН антрациклины переходят в свободнорадикальное состояние семихинонового типа при одно и двухэлектронном восстановлении антибиотиков. Существует мнение, что именно эти повреждения струкгуры ДНК, а не интеркаляция антибиотиков между парами оснований ДИК, ответственны за противоопухолевую активность и токсические эффекты действия антрациклинов 0. Одновременно авторы подчеркивают, что в возникновении повреждений ДНК важную если не первостепенную роль играют свободнорадикальные группировки антрациклинов , 0. Многие исследователи полагают, что образование свободных радикалов может быть основой токсичности антрациклинов, оно способно стимулировать процессы ПОЛ, что в свою очередь создает условия к дезинтеграции эндоплазматического ретикулума и мембран митохондрий 4, , , , , 9.