Нарушение неспецифической резистентности организма и иммунного статуса при острых отравлениях спиртами и хлорированными углеводородами и их коррекция

• Автор: Лим, Владимир Григорьевич
• Шифр специальности: 14.00.20
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 318 с. : 32 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НАРУШЕНИЯХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА И ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ СПИРТАМИ II ХЛОРИРОВАННЫМИ УГЛЕВОДОРОДАМИ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Общая характеристика нарушения нсспсцифичсской резистентности организма и иммунного гомеостаза под влиянием различных ксенобиотиков.

1.2. Токсикологическая и иммунотоксикологическая характеристика спиртов.

1.3. Токсикологическая и иммунотоксикологическая характеристика

хлорированных углеводородов.

Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ II МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объекты исследования и применяемые препараты.

2.2. Исследование состояния неспсцифической резистентности организма.
2.3. Оценка влияния токсикантов на миграцию колониеобразующих единиц в селезенку
2.4. Оценка лимфоидных индексов тимуса и селезенки, содержания популяций лимфощггов в органах системы иммунитета и циркулирующей крови.
2.5. Исследование кооперации Г и В лимфоцитов i vi
2.6. Изучение гуморального звена иммунного ответа.
2.7. Оценка клеточного звена иммунного ответа.
2.8. Определение активности ацепщхолинэстеразы Тлимфоцитов и анафтилАЯацстатостеразы и анафтилбутиратэстеразы спленоцитов
2.9. Оценка массового индекса надпочечников после острого воздействия токсикантов.
2 Исследование функции коры надпочечников, симпатикоадреналовой системы и перекисного окисления липидов.
2 Методы статистической обработки результатов исследований
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ СПИРТОВ И ХЛОРИРОВАННЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ НА НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА
3.1. Нарушение интегральном антиинфекционной неспецифической резистентности организма
3.2. Влияние спиртов и хлорированных углеводородов на бактерицидную активность сыворотки крови
3.3. Сывороточная активность лизоцима при остром действии
спиртов и хлорированных углеводородов.
3.4. Активность тромбоцитариого катионного белка в сыворотке
крови
3.5. Комплементарная активность сыворотки крови.
3.6. Фагоцитарная активность нейтрофилов
Резюме
ГЛАВА 4. ДЕЙСТВИЕ СПИРТОВ II ХЛОРИРОВАННЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ НА СОДЕРЖАНИЕ ИММУНОЦИТОВ В ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНАХ.
4.1. Влияние спиртов и хлорированных углеводородов на миграцию колониеобразующих единиц в селезенку.
4.2. Определение лимфоидного индекса тимуса и селезенки.
4.3. Оценка числа Тлимфоцитов в тимусе и лимфоцитов в селезенке
4.4. Содержание лимфоцитов в лимфатических узлах, костном мозге и
крови при действии спиртов и хлорированных углеводородов
Резюме
ГЛАВА 5. ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ СПИРТОВ И ХЛОРИРОВАННЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ НА ГУМОРАЛЬНЫЕ ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ.
5.1. Влияние спиртов и хлорированных углеводородов на Тзависимый гуморальный иммунный ответ.
5.1.1. Оценка воздействия токсичных химических веществ на антитслообразованис к Тзависимому антигену в динамике по титру антител в крови
5.1.2. Исследование действия острого отравления спиртами и хлорированными углеводородами на число антителообразующих клеток
в селезенке, синтезирующих I
5.1.3. Оценка влияния острого отравления спиртами и хлорированными углеводородами на число антителообразующих клеток в селезенке, синтезирующих I
5.1.4. Изучение действия острого отравления спиртами и хлорированными углеводородами на число розеткообразующих клеток
в селезенке.
5.1.5. Нарушение кооперации Т и Вклеток под влиянием спиртов,
хлорированных углеводородов и их метаболитов i vi.
5.2. Исследование эффекта спиртов и хлорированных углеводородов на Тнезависимый гуморальный иммунный ответ
5.2.1. Оценка воздействия на антитслопродукцию к Тнезавиенмому антигену в динамике по тггру антител в крови.
5.2.2. Исследование действия острого отравления токсикантами на число антителообразующих клеток в селезенке к Тнезависимому
антигену
Резюме
ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ВОЗДЕЙСТВИЯ СПИРТОВ И ХЛОРИРОВАННЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ НА КЛЕТОЧНЫЕ ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ
6.1. Оценка функции Тлимфоцитов
6.2. Исследование реакции гиперчувствительности замедленного типа.
6.3. Изучение антителозависимой клеточной цитотоксичности.
6.4. Влияние острой интоксикации спиртами и хлорированными углеводородами на активность естественных клетоккиллеров.
6.4.1. Действие токсикантов на активность естественных клстоккиллеров i viv
6.4.2. Влияние спиртов и хлорированных углеводородов на активность
естественных клетоккнллеров селезенки i vi.
6.5.0прсделсннс взаимосвязи концентрации продуктов биотрансформации дихлорэтана с показателями клеточного звена
иммунитета i viv
Резюме.
ГЛАВА 7. РОЛЬ ФУНКЦИИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ, СИМПАТИКОАДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМЫ, ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АКТИВНОСТИ ЭСТЕРАЗ ТЛИМФОЦИТОВ В ФОРМИРОВАНИИ ИММУНОДЕФИЦИТА ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ СПИРТАМИ И
ХЛОРИРОВАННЫМИ УГЛЕВОДОРОДАМИ
7.1. Влияние токсикантов на функциональное состояние коры надпочечников и симпатикоадреналовой системы.
7.1.1. Изменение массового индекса надпочечников после острого воздействия токсикантов.
7.1.2. Оценка содержания кортикостсрона в плазме крови.
7.1.3. Исследование влияния кортикостсрона на основные показатели системы иммунитета
7.1.4. Влияние спиртов и хлорированных углеводородов на функциональное состояние симпатикоадреналовой системы
7.1.5. Влияние катехоламинов на показатели системы иммунитета
7.2. Изменение активности эстераз Тклеток и спленоцитов под
влиянием спиртов и хлорированных углеводородов.
7.3. Изменение показателей перекпеного окисления липидов
после острого отравления спиртами и хлорированными углеводородами
Резюме
ГЛАВА 8. КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ СПИРТАМИ И ХЛОРИРОВАННЫМИ УГЛЕВОДОРОДАМИ
8.1. Обоснование патогенетически обоснованного применения иммуностимуляторов и других препаратов для коррекции нарушений иммунного гомеостаза после острого отравления спиртами и хлорированными углеводородами
8.2. Сравнительная оценка эффективности иммуностимуляторов
после острого действия спиртов и хлорированных углеводородов
8.2.1. Влияние иммуностимуляторов на показатели неспецифнческой резистентности организма.
8.2.2. Оценка действия иммуностимуляторов на основные
показатели гуморального звена иммунитета.
8.2.3. Исследование действия иммуностимуляторов на основные показатели клеточного звена иммунитета.
8.3. Влияние имунофана на перекиснос окисление липидов после
острого отравления спиртами и хлорированными углеводородами
Резюме.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА


Существуют два основных пути метаболизма формиата каталазнопероксидазный и фолатзависимый Румянцев А. П. и соавт. Маркизова Н. Ф. и соавт. Второй путь потенциально более мощный, однако в связи с низким содержанием в организме человека фолиевой кислоты метаболизм формиата протекает с малой скоростью и задействована бывает преимущественно пероксидазнокаталазная система. Очевидно, именно формиат муравьиная кислота играет ведущую роль в патогенезе отравлений метанолом ГокоЬяеп О. МокЫез1 В. Существуют две основные стадии метаболизма метанола, лимитирующие его токсичность. Это расщепление метанола АДГ, определяющее по существу образование формиата, и биотрансформация самого формиата, влияющая на темпы его накопления в тканях Румянцев А. П. и соавт. Кожемякин Л. А. и соавт. Максимум смертельных исходов при тяжелой степени отравления М наблюдается в течение сут, при этом смертность может составлять Маркизова Н. Ф. и соавт. Причинами смертельных исходов могут являться нарушения иммунного гомеостаза. М на факторы НРО и иммунный статус несомненна с целью применения наиболее адскватньЬс характеру выявленных нарушении иммуностимуляторов для снижения частоты смертельных исходов и сроков выздоровления. Механизм супрессии гуморальных и клеточных иммунных реакции при отравлении М мало исследован. Вероятно, исходя из особенностей его токсикодинамики, он может быть обусловлен нарушением функции иммуноцитов в результате взаимодействия с сульфгидрильными и аминогруппами ферментов высокотоксичных продуктов биотрансформации М формальдегида и муравьиной кислоты, ингибированием тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования I . Нельзя исключить влияние на реализацию иммунных реакций после острой интоксикации М изменения состояния нейроэндокринной системы , . ИКК неметаболизированной молекулы М Забродский П. Ф., . Известно, что биотрансформация метанола в организме происходит при участии алкогольдегндрогеназы, каталазы и этанолокисляющсй системы печени Кожемякин I. А. и соавт. При этом, несмотря на видовые особенности метаболизма спиртов, связанные с участием в их биотрансформации у грызунов преимущественно каталазы, существующие в настоящее время представления о механизме токсического действия метилового спирта позволяют считать, что решающую роль в реализации его иммунотропных эффектов у человека и различных видов животных, повидимому, играет продукт биотрансформации метанола муравьиная кислота. Данное соединение обладает эффектом иммунодспрсссанта метотрексата, который является антиметаболитом фолиевой кислоты Ройт А. Муравьиная кислота метаболизируется преимущественно фолатзавиенмым путем Румянцев А. П. и соавт. ДНК преимущественно в Влимфоцитах Роит Л. Таким образом, исследованные в настоящее время иммунотоксические свойства метанола свидетельствуют о том, что метанол способен изменять функцию ЕКК, некоторые показатели НРО и системы иммунитета. Анализ имеющихся данных показывает, что в танатогенезе после острого отравления метанолом существенную роль играют нарушения регуляции иммунного гомеостаза. Уточнение информационных материалов и получение принципиально новых сведений о влиянии метанола на иммунный гомеостаз позволит разработать и патогенетически обосновать оптимальную иммуномодуляцию нарушений механизмов его регуляции для профилактики постинтоксикационных инфекционных осложнений и заболеваний. Этиленгликоль ЭГ, гликоль, этандиол1,2 двухатомный спирт, представляющий собой бесцветную или слабо окрашенную в желтый цвет нелетучую сиропообразную жидкость, сладковатого вкуса, без запаха. Удельный вес при С составляет 1,,6. С. Замерзает при С. Водные растворы ЭГ замерзают при значительно более низких температурах. Этиленгликоль смешивается в любых соотношениях с водой и спиртом. В качестве компонентов противокоррозийных присадок в состав ЭГ входят динатрийфосфат и декстрин. Применяется для приготовления охлаждающих низкозамерзающих жидкостей антифризов и в качестве жидкого диэлектрика. В зависимости от марки антифриза ЭГ составляет общего объема. Антифризы обладают низкой температурой замерзания от минус до минус С.