Аналоги нуклеозидов, содержащие 1,2,4-триазольный фрагмент

• Автор: Матвеев, Андрей Валерьевич
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 115 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Список условных обозначений и сокращений
1. Введение
2. Литературный обзор
2.1 Синтез рибавирина и его аналогов
2.1.1 Синтез производных 1Н-1,2,4-триазол-3-карбоновой кислоты
2.1.2 Способы образования гликозидной связи в молекуле рибавирина и его аналогов
2.1.2.1 Химическое рибозилирование
2.1.2.2 Химико-ферментативное рибозилирование
2.1.2.3 Синтез на основе гидразидов рибозы
2.1.3 Возможные пути модификации молекулы нуклеозидного аналога
2.1.4 Пролекарственные формы рибавирина
2.2 Биологическая активность рибавирина и его аналогов
2.2.1 Рибавирин: механизм действия и побочные эффекты
2.2.2 Монотерапия и комбинированная терапия с помощью рибавирина
2.2.3 Аналоги рибавирина
2.2.3.1 Вирамидин
2.2.3.2 Мизорибин
2.2.3.3 Этинилсодержащие аналоги рибавирина
2.2.3.4 Аналоги рибавирина с гидрофобными заместителями в гетероциклическом основании
2.2.4 Специфическая Таргетная Антивирусная Терапия ВГС (СТАТ-С)
2.2.5 Противовирусная активность рибавирина и его
аналогов

3. Теоретическая часть
3.1 Синтез 5-замещенных производных 1,2,4-триазол-З-карбоновой кислоты
3.2 Оценка возможности химико-ферментативного (биотехнологического) способа получения аналогов рибавирина с 5-замещенным 1,2,4-триазол-З-
карбоксамидным фрагментом
3.3 Химическое получение аналогов рибавирина с 5-замещенным 1,2,4-триазол-З-карбоксамидным фрагментом
3.4 Исследование биологической активности 5-замещенных аналогов рибавирина
4. Экспериментальная часть
5. Выводы
6. Публикации автора
7. Благодарности
8. Список литературы
Список условных обозначений и сокращений
АТФ - аденозинтрифосфат
ВГС - вирусный гепатит С
ГТФ - гуанозинтрифосфат
ДМСО - диметисульфоксид
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИМФДГ - инозинмонофосфатдегидрогеназа
ПНФ - пуриннукпеозидфосфорилаза
РНК - рибонуклеиновая кислота
РТФ - рибавиринтрифосфат
ТГФ - тетрагидрофуран
ТСХ - тонкослойная хроматография
ЯМР - ядерный магнитный резонанс
СОІ - карбонилдиимидазол
В(ОН)
Си (ОАс)
Схема 30. Получение 5-Ы-ариламинозамещенных аналогов рибавирина
2.1.4. Пролекарственные формы рибавирина.
Наиболее известным и единственным применяемым на практике пролекарством рибавирина является вирамидин (4) (рис. 1). Замена амидной группы на амидиновую исключает
фосфорилирование в эритроцитах и снижает риск развития у пациентов гемолитической анемии. При этом вирамидин, поступая в печень, гидролизуется деаминазами до рибавирина, фосфорилируется и оказывает терапевтическое действие именно в органе-мишени. Большинство описанных пролекарственных форм построено именно на этом механизме.
Производные вирамидина (33-34), полученные путём взаимодействия амидина (4) или имидата (24) с аминами впервые были описаны в работе (схема 31). [47]