Низкомолекулярные производные ионных полисахаридов. Структура и свойства

• Автор: Калитник, Александра Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 136 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Каррагинаны - сульфатированные полисахариды красных водорослей
1.1.1. Источники выделения ихимическая структура каррагинанов
1.1.2. Физико-химические свойства каррагинанов и их применение
1.2. Хитозан - поликатионный полисахарид
1.2.1. Химическая структура и получение хигозана
1.2.2. Физико-химические свойства и применение хитозана
1.3. Получение низкомолекулярных производных полисахаридов
1.3.1. Физико-химические методы
1.3.2. Химические методы
1.3.3. Ферментативные методы
1.4. Биологическая активность полисахаридов и их производных
1.4.1. Биологическая активность каррагинанов и их производных
1.4.2. Биологическая активность хитозана и его производных
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Реагенты и материалы
2.2. Основные аналитические методы
2.3. Физико-химические методы
2.4. Дезацетилирование хитозана
2.5. Получение низкомолекулярных производных полисахаридов
2.6. Гель проникающая хроматография
2.7. Определение молекулярной массы
2.8. Биологическая активность
2.9. Иммунизация экспериментальных животных, получение антисывороток
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Получение низкомолекулярных (НМ) каррагинанов
3.1.1. Изучение кинетики мягкого кислотного гидролиза
3.1.2. Химическая деполимеризация
3.1.3. Характеристика структуры продуктов мягкого кислотного гидролиза
каппа- и каппа/бета-каррагинана методом масс-спектрометрии
3.1.4. Ферментативныйгвдролиз
3.2. Получение НМ-про из водных хитозана
3.2.1. Свободно-радикальная деполимеризация
3.2.2. Ферментативный гвдролиз
3.3. Биологическая активность полисахаридов (каррагинанов и хитозана) них НМ-производных
3.3.1. Антивирусная активность каррагинанов и их НМ-производных, зависимость от структуры, молекулярной массы и способа деполимеризации
3.3.2. Антивирусная активность хитозана и его НМ-производных, зависимость
от структуры, молекулярной массы и способа деполимеризации
3.3.3. Цигокин-индуцирующая активность полисахаридов и их НМ-производных
3.3.4. Харктеристика антигенной структуры каррагинанов
3.3.5. Противовоспалительное действие полисахаридов и их НМ-производных
4. ВЫВОДЫ
5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
БАД - биологически активная добавка БСА - бычий сывороточный альбумин ВМ - высокомолекулярный ВТМ - вирус табачной мозаики
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГЖХ - газо-жидкостная хроматография
ИК - инфракрасный
ИЛ - интерлейкин
ИФА - иммуноферменгный анализ
ИЭР - ионизация электрораспылением
ЛПС — липополисахарид
МАЛДИ - матрично-активированная лазерная десорбция/ионизация
ММ - молекулярная масса
МПО - миелпероксцдаза
НМ - низкомолекулярный
ОФД - ортофенилевдиамин
ПХ - пероксвдаза хрена
СА - степень ацетшгарования
УФ - ультрафильтрационный
ФНО - фактор некроза опухоли
ФСБ - фосфатно-солевой буфер
Х-ВМ - хигозан высокомолекулярный
Х-НМ - хигозан низкомолекулярный
ЯМР - ядерный магнитный резонанс
Б - 4-а-Б-галактоза
БА - 4-а-3,6-ангидро-Б-галактоза
О - 3-(3-Б-галактоза
Б - сульфатная группа

степени сульфатирования [107]. Подобная зависимость антивирусного действия сульфатированных полисахаридов от степени полимеризации и сульфатирования сохраняется во многих случаях в отношении различных вирусов [108]. В настоящее время лямбда- и йота-каррагинаны рассматриваются как перспективные противовирусные средства в отношении ВИЧ 1 и 2 типа, кроме того, показано, что их ингибирующее действие повышается с увеличением молекулярной массы и степени сульфатирования, но важную роль при этом играют распределение
сульфатных групп, конформавдонная гибкость и относительное количество 3,6-ангидрогалактозы в молекуле полисахарида [109]. При использовании этих полисахаридов в качестве средств доставки анги-ВИЧ препаратов, отмечено существенное увеличение лечебного действия последних [106]. Так, при использовании каппа-каррагинана в качестве конъюгата с целью эффективной доставки 3'-азидо-3'-дезокситимидина - препарата, ингибирующего развитие ВИЧ, было отмечено повышение антивирусного действия этого препарата
последующем изучении действия каррагинана на вирус иммунодефицита было установлено, что синергизм действия двух веществ обусловлен наличием у самого полисахарида ингибирующей способности в отношении ВИЧ [110]. Следует
отметить, что поскольку заражение вирусом иммунодефицита в 90% случаев происходит половым путем, способность сульфатированных полисахаридов
препятствовать межклеточной адгезии, в данном случае эпителиальных клеток и мононуклеарных фагоцитов крови, позволяет рассматривать их в качестве местных антивирусных агентов в профилактике ВИЧ [106].
Высокую ингибирующую активность в низких концентрациях каррагинаны проявляют в отношении вируса папилломы человека (ВПЧ), передача которого происходит преимущественно половым путем, вследствие чего, перспективным является использование каррагинанов в качестве компонента различных контрацептивных и других средств интимного назначения местного применен™ с целью профилактики передачи ВПЧ [111].
На модели вируса табачной мозаики (ВТМ) была изучена антивирусная активность различных типов каррагинанов, выделенных из красных водорослей семейств 01§агйпасеае и ПсЬосаграсеае [112]. Согласно полученным результатам,