Товаров:
На сумму:

Электронная библиотека диссертаций

Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 250 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО

Расширенный поиск

Синтез 5-ацилзамещенных пиримидин-2-иминов и пиримидин-2-онов

  • Автор:

    Соловьев, Павел Андреевич

  • Шифр специальности:

    02.00.03

  • Научная степень:

    Кандидатская

  • Год защиты:

    2009

  • Место защиты:

    Москва

  • Количество страниц:

    145 с. : ил.

  • Стоимость:

    250 руб.

Страницы оглавления работы

Оглавление
1. Введение
2. Синтез 5-ацилзамещенных пиримидин-2-онов (тионов, иминов)
(Литературный обзор)
2.1. Методы синтеза 5-ацилзамещенных гексагидропиримидин-2-онов (тионов, иминов)
2.1.1. Синтезы из ациклических предшественников
2.1.2. Модификация соединений с пиримидиновым ядром
2.2. Методы синтеза 5-ацилзамещенных
1.2.3.4-тетрагидропиримидин-2-онов (тионов, иминов)
2.2.1. Синтезы из ациклических предшественников
2.2.2. Модификация соединений с пиримидиновым ядром
2.3. Методы синтеза 5-ацилзамещенных
дигидропиримидин-2-онов (тионов, иминов)
2.3.1. Синтезы из ациклических предшественников
2.3.2. Модификация соединений с пиримидиновым ядром
3. Синтез 5-ацилзамещенных пиримидин-2-иминов и пиримидин-2-онов (Обсуждение результатов)
3.1. Синтез электрофильных гуанидино
уреидоалкилирующих реагентов
3.2. Реакция гуанидиноалкилирования енолятов 1,3-дикарбонильных соединений. Синтез 5-ацилзамещенных 4-гидроксигексагидропиримидин-2-иминов
3.3. Реакция уреидоалкилирования енолятов 1,3-дикарбонильных соединений. Синтез функционализированных оксоалкилмочевин
3.4. Синтез 5-незамещенных 4-гидроксигексагидропиримидин-2-иминов(онов)
3.5. Синтез 5-ацилзамещенных
1.2.3.4-тетрагидрош1римидин-2-иминов(онов )

3.5.1. Синтез 5-ацилзамещенных 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-иминов
3.5.2. Синтез 5-ацилзамещенных 4-дигалогенметил- и 4-тригалогенметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов
3.6. Ароматизация 5-ацилзамещенных
1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-иминов(онов)
3.6.1. Синтез 5-ацилзамещенных пиримидин-2-аминов
3.6.2. Ароматизация 5-ацилзамещенных 4-трихлорметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов
3.7. Потенциальная биологическая активность
синтезированных соединений
4. Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы

1. Введение
Актуальность работы. В последние годы 5-ацилзамещенные пиримидин-2-имины и пиримидин-2-оны, как гидрированные, так и ароматические, привлекают значительное внимание. Прежде всего это связано с их высокой и разнообразной биологической активностью. Так, среди эфиров и амидов 2-оксо(2-тиоксо, 2-имино)-
1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоновых кислот обнаружены эффективные модуляторы кальциевых каналов, что позволяет использовать их для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония, сердечная аритмия и стенокардия [1, 2]. Кроме этого указанные соединения являются ингибиторами митотических ферментов [3], селективными антагонистами сца адреноцепторов [4], проявляют противовирусную и противобактериальную активности и т.д. 5-Ацил-замещенные гексагидро- и 1,2,3,4-тетрагпдропирпмидин-2-имины являются структурной субъединицей некоторых гуанидиновых алкалоидов (саксшпоксин, крамбесцнн-А, крамбесцин-В, бацелладины и т.д.), выделенных из морских организмов [5-7] и проявляющих разнообразную биологическую активность -например, по отношению к вирусу иммунодефицита человека [6]. Известно также, что некоторые 4-гидрокси- и 4-К-оксигексагидропиримидин-2-оиы являются активными ингибиторами ферментов (протеаза ВИЧ, глюко- и галактозидазы и т.д.) [8, 9]. Таким образом, синтез ранее неизвестных представителей 5-ацилзамещенных пиримидин-2-нминов и пиримидин-2-онов, в том числе содержащих дополнительные фармакофорные группы (в частности, ди- и тригалогенметильные группы*), с целью поиска среди них биологически акгивных препаратов весьма перспективен. Следует также отметить, что указанные соединения, вследствие наличия в их молекулах ряда активных функциональных групп, представляют также существенный интерес как полупродукты для получения других гетероциклических соединений.
* В литературе имеются данные о высокой биологической активности соединений, содержащих такие структурные фрагменты [10-13]).
Кипячение смеси дикетонов 139, ацеталя 140 и аминотриазолов 141 в течение 30 мин приводило к образованию хиназолинов 142 с выходами 70-87%.
Конденсации типа АТ-С-С + С-А-С. Японские исследователи сообщили о синтезе бициклического 5-карбамоилпиримидин-2-имина на основе взаимодействия 2-пири-дилацетонитрила и диметилдитиокарбоксилата цианамида (Схема 43) [130].
Реакция соединения 143 с небольшим избытком 144 в ДМФА в присутствии карбоната калия с последующим щелочным гидролизом приводит к образованию пиримидина 145 с выходом 90%.
Годом позже группа шведских исследователей получила трициклический дигидропиримидин-2-имии реакцией этил-Ы-цианоформимидата с замещенным пиридином (Схема 44) [131].

Схема
СООЕ1

СООЕ1

Схема
Нагревание пиридина 146 с избытком 147 в течение 8 мин при 140 °С приводит к образованию соединения 148 с крайне низким выходом (3 %).

Рекомендуемые диссертации данного раздела

Время генерации: 0.110, запросов: 962