Нитропроизводные S-оксидов 1,2-бензизотиазол-3-она: синтез и свойства

• Автор: Серебряков, Евгений Анатольевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 63 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. Синтез и свойства беизаннелированных 8оксидов изотиазолов

литературный обзор

1.1 Синтез 1,2бензизотиазол1 оксидов

1.1.1 Синтез 1,2бензизотиазол1оксидов окислением 1,2

бензизотиазолов.

1.1.1.1 Окисление перекисью водорода.

1.1.1.2 Окисление азотной кислотой.

1.1.1.3 Окисление галогенами.

1.1.1.4 Фотохимическое окисление.

1.1.1.5 Электрохимическое окисление
1.1.2 Синтез 1,2бензизотиазол1 оксидов из соединений,
не содержащих гетероцикла.
. 1.2.1 Синтезы на основе производных омеркаптобензойной кислоты
1.1.2.2 Синтезы на основе производных окарбоксилбензол
сульфокислот и отолуолсульфокислот
1.1.2.3 Синтезы на основе производных оалКилсульфинилбензойной
кислоты.
1.1.3 Синтезы 1,2бензизотиазол1оксидов трансформацией
беизаннелированных серу и азотсодержащих гетероциклов
1.2 Свойства оксидов 1,2бензизотиазолЗона.
1.2.1 Физикохимические свойства и особенности строения 8оксидов
1,2бензизотиазолЗона
1.2.2 Химические свойства 1,2бензизотиазол3он1оксидов.
1.2.2.1 Реакции, протекающие с сохранением гетероцикла.
1.2.2.2 Реакции, приводящие к трансформации и расщеплению
гетероцикла.
1.2.2.3 Прочие реакции.
1.3 Биологическая активность беизаннелированных Боксидов
изо гиазола.
1.4 Заключение.
2. Синтез и свойства нитропроизводных оксидов. 1,2
бензизотиазол3она обсуждение результатов
2.1 Разработка селективных методов синтеза нитропроизводных 1,2
бензизотиазол3он1 оксидов
2.1.1 Синтез нитропроизводных 2алкиларилгиобензамида и 1,2
беизизотиазолЗона.
2.1.2 Взаимодействие нитропроизводиых 1,2бензизотиазолЗона с
окислителями
2.1.3 Взаимодействие 2бензилтио4нитро и 2бензилтио4,6
дини тробензамидов с хлором в присутствии воды
2.1.4 Взаимодействие нитропроизводных 2алкиларилтио
бензамидов с хлором в ной уксусной кислоте. Синтез нитропроизводных циклических сульфоксимидов ряда 1,2бензизотиазола
2.2 Свойства нитропроизводных 1,2беизизотиазолЗон1 оксидов
2.2.1 Физикохимические свойства.
2.2.2 Химические свойства
2.2.2.1 Взаимодействие нитропроизводных 1,2бензизотиазол3он1
оксидов с электрофилами.
2.2.2.2 Взаимодействие нитропроизводиых 1,2бензизотиазол3он1
оксидов с нуклеофилами
3. Экспериментальная часть
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Были не известны, в частности, нитропроизводные Яокисей 1,2бензизотиазолЗ
она, являющиеся аналогами нитро1,2бензизотиазол3оиов инактиваторов Са аденозинтрифосфатазы саркоэндонлазматического ретикулума 8НЯСА. Представляя самостоятельный интерес, эти соединения благодаря наличию активированных нитрогрупп могут служить полупродуктами для получения широкого ряда недоступных другими методами производных 1,2бензизотиазолЗона. Следует отметить, что реакция окислительного галогенирования, являющаяся селективным методом получения линейных сульфоксидов, не применялась ранее для получения 8окисей 1,2бензизотиазолЗона. Предложенный подход включает превращения указанных кислот в амиды, замещение ортонитрогруппы последних на серусодержащий нуклеофил и окислительную циклизацию образующихся 2алкиларилтиобензамидов в искомые гетероциклы. Систематически изучены реакции 2,4динитро и 2,4,6тринитробензамидов а также анилида 2,4,6тринитрофенилуксусной кислоты с алкил и арилтиолами. Обнаружено, что при проведении реакции в ДМФА в присутствии 3 образуются продукты замещения орто и лортнитрогрупп в соотношении 91. Высказаны предположения о возможных причинах ортоселективности реакции. Предложены методы синтеза 214нитро и 2к14,6динитро1,2бензизотиазол3онов взаимодействием 2бензилтио4нитро и 2бензилтио4,6динитробензамидов с хлором и 2С в безводных органических растворителях. Показано, что при замене влажного СНгСЬ на ную АсОИ основными продуктами реакции становятся 6нитро и 4,6динитросахарины. Исследованы реакции окислительного хлорирования 4нитро и 4,6дин итро2Кбензамидов, не содержащих у атома серы легко уходящей группы бензильной, третбутильной. Установлено, что в этом случае реакции протекают с сохранением связи С8 и приводят к образованию недоступных другими методами иитропроизводных 1К21,2бензизотиазолЗон1 оксидов сульфоксимидов ряда 1,2бензизотиазола. РСи и нуклеофильными Снуклсофилы, СзР агентами и на их основе синтезированы производные этих гетероциклических систем. При этом, в реакциях с бензиламином, морфолином, гидразин гидратом и СвР нуклеофильному замещению подвергается нитрогруппа в положении 4, в реакции с азидом натрия обе содержащиеся в молекуле нитрогруппы. В ходе исследования синтезировано около 0 новых соединений, представляющих интерес для биологических испытаний. В литературном обзоре диссертации обобщены опубликованные данные о методах синтеза, химических превращениях и биологической активности бензаннелированных 8океидов ряда изотиазола. Во второй главе обсуждаются полученные в работе результаты. В третьей главе приведены описания экспериментов и характеристики полученных соединений. Синтез и свойства беизаннелированных 8оксндов изотиазолов. В литературном обзоре обобщены опубликованные данные о методах синтеза и свойствах 8оксидов 1,2бензизотиазолЗона. Учитывая, что первые сведения о иитропроизводных 1,2бензизотиазол1оксида появились лишь в ходе выполнения настоящей работы, мы сочли целесообразным привести в обзоре информацию как о незамещенных 1,2бензизотиазол1 оксидах, так и о соединениях этого ряда с различными заместителями в ароматическом и гетероароматическом ядре. Синтез 1,2бснзизогиазол1 оксидов. Окисление изотиазольного цикла один из основных методов синтеза 1,2бензизотиазол1 оксида и его производных. В целом, 1,2бензизотиазолы устойчивы к действию окислителей, однако склонность этих соединений вступать в реакции окисления но атому серы резко возрастает при введении карбонильной или аминогруппы в положение 3 гетероцикла. Основная проблема состоит в поиске условий, позволяющих остановить процесс окисления на стадии образования 8оксидов 1. Как будет показано ниже, в некоторых случаях переокисления не удается избежать даже при проведении реакции в тщательно контролируемых условиях. Окисление 1,2бензизотиазолонов перекисью водорода. Окисление 4,7диэтил22хлорфенил1,2бензизотиазолЗона I ной перекисью водорода в уксусной кислоте при комнатной температуре приводит к образованию смеси Бмоно и 8,8диоксидов II, III в соотношении 31 2.