Разработка научных и экспериментальных основ получения лекарственных препаратов с использованием высокомолекулярных соединений

• Автор: Демина, Наталья Борисовна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 288 с.

СОДЕРЖАНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. ВМС как компоненты лекарственных препаратов. Их функции, ассортимент
1.1.1. Физико-химические свойства полимеров, определяющие возможности их использования в технологии готовых лекарственных средств
1.1.2. Биологическая активность высокомолекулярных соединений
1.1.3. ВМС как вспомогательные компоненты лекарственных форм
1.2. Лекарственные формы на основе высокомолекулярных соединений. Современные средства доставки лекарств
1.3. Механизмы высвобождения лекарственных средств из лекарственных форм, созданных на основе высокомолекулярных носителей
1.4. Направленный синтез ВМС, предназначенных для создания препаратов с улучшенными биофармацевтическими характеристиками
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования (исходные материалы) и реактивы
2.1.1. Характеристика высокомолекулярных лекарственных средств -объектов исследования
2.1.2. Характеристика низкомолекулярных лекарственных средств - объектов исследования
2.1.3. Характеристика высокомолекулярных носителей лекарственных веществ
2.1.4. Материалы, использованные в работе
2.2. Методы исследования
...37 лекарственных

2.2.1 Физико-химические методы исследования
2.2.2. Микробиологические методы исследования
2.2.3. Определение технологических характеристик микросфер, порошков, гранулятов
2.2.4. Определение показателей качества таблеток, капсул
2.2.5. Определение ферментативных активностей
2.2.6. Определение содержания лекарственных веществ
2.2.7. Определение показателей качества офтальмологических препаратов
Глава 3. МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И СТРУКТУРА СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВМС
3.1. Методологическая схема создания готовых лекарственных препаратов с использованием ВМС
3.2. Лекарственные формы как системы доставки лекарственных веществ
3.2.1. Установление иерархии лекарственных форм нового поколения и продуктов, используемых для их получения
3.2.2. Исследование терминологических аспектов микроносителей лекарственных средств
3.2.3. Методологические аспекты создания микроносителей
3.2.3.1. Методологическая структура создания микроносителей методами
образования двойных эмульсий
Глава 4. СОЗДАНИЕ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВМС.
4.1. Разработка состава и технологии глазных капель пентоксифиллина на основе ВМС

4.1.1. Разработка состава глазных капель пентоксифиллина
4.1.2. Технология получения глазных капель пентоксифиллина на основе ВМС
4.1.3. Показатели качества
4.2. Разработка комплекса систем на основе ВМС, предназначенных для улучшения контактной коррекции зрения
4.2.1.Система для первичной очистки. Обоснование состава и концентраций
компонентов
4.2.2. Многофункциональные системы: для первичной, вторичной очистки,
для хранения и профилактики загрязнений KJ1
4.2.3. Изучение эффективности разработанных средств
4.2.4. Разработка технологии получения систем для очистки КЛ
Заключение
Глава 5. СОЗДАНИЕ И ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ПОЛИМЕРНЫХ НОСИТЕЛЕЙ В ФОРМЕ ТАБЛЕТОК
5.1. Разработка состава и технологии гасторезистентных таблетирКМных препаратов с пищеварительными ферментами на основе полимерных носителей.
4? “
5.1.1. Обоснование лекарственной формы, полимерного носителя, ферментных препаратов и параметров оценки лекарственных препаратов в процессе разработки
5.1.2. Изучение состава, физико-химических и кинетических свойств ферментных препаратов
5.1.3. Моделирование лекарственной формы. Разработка составов и технологии таблеток, содержащих панкреатин и «пектинлиазу»
5.1.4. Сравнительная оценка разработанных ферментных препаратов с известными аналогами
5.2. Создание лекарственного препарата этмозина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением на основе полимерного носителя
Заключение

(23 Ц. Размеры мицелл преимущесвенно составляют около
50 нм, что позволяет им беспрепятственно проникать в капилляры и ткани организма.
Липосомы. К числу наноносителей следует отнести также липосомы, представляющие собой фосфолипидные нанокапсулы. С помощью липосом возможна внутриклеточная доставка заключенных в них лекарственных средств, которые, будучи использованными в традиционных лекарственных формах, практически не могут преодолеть клеточный барьер. В зависимости от состава мембраны процесс биодеградации липосом в организме с высвобождением иммобилизованных в них лекарств может продолжаться длительное время, в результате наряду с внутриклеточной доставкой обеспечивается пролонгированное действие. Для липосомальных лекарственных препаратов характерно резкое снижение токсических свойств, в связи с чем становится возможным эффективное использование многих препаратов, находящих ограниченное применение из-за своей высокой токсичности (98, 146, 156, 165).
Большинство типов липосом конструируют не из полимеров, а из фосфолипидов. Липосомы, в состав мембраны которых включены высокомолекулярные биополимеры - белки - называют протеолипосомами. Впервые они были получены Рэкером и др. в начале 60-х годов XX столетия (86). Модификация липосомальной мембраны белками влияет на эффективность взаимодействия этих изделий с клеткой, иногда путем стимулирования эндоцито-за. Введение в липосомальную мембрану иммуноглобулинов получают средства доставки направленного действия, поскольку они способны специфически связываться с антителами клеток (86).
Липосомы повышенной агрегативной стабильности получают путем полимеризации фосфолипидав или других амфифильных соединений. Такие липосомы стабильны в присутствии детергентов, при изменении осмотического давлени, менее проницаемы.
Полимерные матрицы.
Включение лекарственных средств в структуру полимерных матриц является одним из способов воздействия на биодоступность (230, 245)