Разработка состава, технологии и стандартизации воспроизведенных таблетированных препаратов Атенолола-Акри, Микозорала и Диазолина

• Автор: Авакян, Серян Беникович
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 160 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1 Л.Дженерики и их роль в обеспечении населения эффективными лекарствами
1.2. Вспомогательные вещества в производстве таблеток
1.2 Л .Высокомолекулярные соединения (ВМС), улучшающие технологические и биофармацевтические свойства таблетированных препаратов
1.3. Методы таблетирования лекарственных веществ
1.4. Модельные системы in vitro для оценки высвобождения и всасывания лекарственных веществ
Заключение
Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Объекты и методы исследования
2.1.1. Физико-химические свойства субстанций атенолола, диазолина и кетоконазола
2.1.2. Вспомогательные вещества, использованные при разработке состава и технологии таблеток атенолола-Акри, микозорала и диазолина
2.2. Характеристика методов исследования
2.2.1. Методы определения физико-химических свойств и технологических характеристик порошков и гранулятов атенолола, кетоконазола и диазолина
2.2.2. Методы оценки качества таблеток
2.2.3. Методы биофармацевтической и фармакологической оценки
2.2.4. Методы определения микробиологической чистоты
2.2.5. Методы статистической обработки результатов
Глава 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ таблеток атенолола -Акри, микозорала и диазолина
3.1. Результаты исследования субстанции атенолола
3.2. Разработка состава и технологии таблеток атенолола -Акри с дозировкой 0,05 г и 0.1 г методом влажной грануляции
3.2.1. Технологическая схема производства таблеток атенолола-Акри по 0,05 г и 0,10 г методом влажной грануляции
3.3. Результаты исследования субстанции кетоконазола
3.3.1. Форма и размер частиц
3.4. Разработка состава и технологии таблеток микозорала с дозировкой 0,2 г методом влажной грануляции

3.4.1. Технологическая схема производства таблеток микозорала 0,2 г методом влажной грануляции
3.5. Результаты исследования субстанции диазолина (мебгидролина)
3.6. Разработка состава и технологии таблеток диазолина с дозировкой 0,05 г и 0,1 г методом влажной грануляции
3.6.1. Технологическая схема производства таблеток диазолина методом влажной грануляции
Заключение
Глава 4. Изучение профилей «растворения», стабильности, токсичности, сравнительной биоэквивалентности и экономической эффективности разработанных таблеток и препаратов сравнения: таблеток «Атенолол 50 мг и 100 мг» фирмы ЛаборМед Фарма С.А., таблеток «Низорал» фирмы Янссен Фармацевтика, таблеток «Диазолин 50 мг 100 мг» фирмы Фармак
4.1 Изучение профилей «Растворение» разработанных таблеток атенолола-Акри , микозорала, диазолина и препаратов сравнения
4.1.1. Сравнение профилей «Растворение» разработанных таблеток атенолола-Акри 0,05 г и 0,1 г и препарата сравнения
4.1.2. Сравнение профилей «Растворение» разработанных таблеток Микозорала 0,2 г. и препарата сравнения
4.1.3. Сравнение профилей «Растворение» разработанных таблеток Диазолина 0,05 г и 0,1 г. и препарата сравнения
4.2. Изучение стабильности разработанных таблеток
4.2.1. Изучение стабильности разработанных таблеток атенолола-Акри 0,05 г и 0,1 г
4.2.2. Изучение стабильности разработанных таблеток Микозорала 0,2 г
4.2.3. Изучение стабильности разработанных таблеток Диазолина 0,05 и 0,1 г
4.3. Подтверждение эффективности разработанной технологии
4.4. Изменение состава разработанных препаратов в сравнении с импортными аналогами
4.5. Оценка экономической эффективности разработанных препаратов в сравнении с импортными аналогами
Заключение к главе
Общие выводы
Список литерату ры
Приложения

Введение.
Актуальность темы. Важнейшей задачей современной фармацевтической науки является разработка новых и совершенствование существующих лекарственных препаратов. Успехи современной фармакотерапии связаны не только с созданием новых оригинальных лекарственных средств, но и с разработкой оптимального состава и технологии уже применяемых в медицине лекарственных препаратов.
В последние годы под влиянием различных факторов фармацевтический рынок России интенсивно меняется.
Продвижение лекарственных препаратов на основе новых лекарственных субстанций за счет введения жестких правил оценки безопасности, биоэквивалентности и клинических испытаний составляет в среднем от 10 до 15 лет. Поэтому актуальны исследования и разработки по оптимизации состава и технологии лекарственных препаратов хорошо известных и проверенных лечебной практикой лекарственных веществ. В связи с этим на фармацевтическом рынке, как России, так и в других странах происходит расширение ассортимента лекарственных препаратов за счет
воспроизведенных лекарств (дженериков). Так объем воспроизведенных лекарственных препаратов в мире составляет: в Германии - 35 %, в Великобритании - 55 %, в Польше - 61 %, России - 78% [40].
В промышленно-развитых странах выпуск генерических препаратов стимулируется на государственном уровне [51]. Кроме того, использование широкого ассортимента вспомогательных веществ, в том числе высокомолекулярных соединений (ВМС) позволяет производителям улучшить биофармацевтические характеристики имеющихся в номенклатуре лекарственных веществ путем оптимизации лекарственных форм, создании современных терапевтических систем доставки лекарственных веществ. Применение природных и синтетических ВМС в производстве лекарств открывает большие перспективы в разработке не только нового поколения традиционных лекарственных форм, но и создание препаратов с регу лируемым,

водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбонита не более чем за 1 час.
Для обеспечения требуемой распадаемости необходим оптимальный выбор вспомогательных веществ или их комплекс.
В связи с поиском более надёжных методов оценки качества таблеток большое внимание уделяется определению скорости растворения (высвобождения) лекарственного вещества из лекарственной формы. Под растворением подразумевают количество действующего вещества, которое должно в стандартных условиях за определённое время перейти в раствор из твёрдой дозированной лекарственной формы.
В связи с этим модельные системы in vitro необходимы для осмысленной и эффективной экономии экспериментов in vivo. Для оценки высвобождения лекарственных веществ из лекарственных форм существуют стандартизованные [145] и хорошо изученные модельные системы in vitro [176], которые уже вошли в фармакопеи разных стран (USP 28, NF21, ГФ XI и др.).
В настоящее время для определения высвобождения используются приборы, различные по их устройству и действию. Предложена следующая классификация [7, 29] приборов для определения скорости растворения:
1. однокамерные приборы со статическими условиями растворения и с применением средств перемешивания;
2. проточные приборы с горизонтальным и с вертикальным потоком раствора;
3. двухкамерные диализные приборы с мембраной из твердой пластмассы и двухфазные с двумя несмешивающимися жидкостями.
Большое разнообразие методов и приборов обусловлено различием в кинетике растворения разных терапевтических групп лекарственных веществ [57]. Среди приборов и методов растворения официнальными являются метод "вращающаяся корзинка" [107], прибор "вращающаяся корзинка" ("rotating basket") (USP 27, NF21, ГФ XI, BP 2001), метод "вращающаяся мешалка" по