Фармакотехнологические аспекты создания противовоспалительного средства на основе экстракта босвеллии.

• Автор: Иванова, Светлана Александровна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 160 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА L ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Краткая характеристика процесса воспаления и методы лечения
1.2 Характеристика и применение босвеллии
1.2.1. Биологическая активность индивидуальных кислот, механизмы действия
1.2.2 Применение хроматографических методов анализа для изучения
состава, фармакокинетики и биотрансформации экстракта босвеллии
1.3. Характеристика и применение куркумы
1.3.1 Биологическая активность куркуминоидов
1.3.2 Методы анализа куркумина и его производных
1.4 Характеристика и применение семян сосны кедровой сибирской (СКС)
1.5 Лекарственные формы и терапевтическая эффективность лекарств
1.5.1 Методы оценки биологической доступности in vitro
1.5.2.Методы определения биологической доступности в опытах in vivo
1.6 Применение инструментальной ТСХ в анализе фитопрепаратов
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1 Материалы исследования
2.2 Физико-химические методы исследования
2.2.1 Хроматографические методы анализа
2.3 Методы биофармацевтического и фармакологического анализа
2.3.1 Изучение фармакокинетики in vitro
2.3.2 Изучение фармакокинетики in vivo
2.3.3 Оценка противовоспалительного действия исследуемых образцов in vivo
2.3.4 Оценка противовоспалительного действия in vitro
ГЛАВА III. ИЗУЧЕНИЕ ЭКСТРАКТА БОСВЕЛЛИИ
3.1 Разработка методики количественного определения 4-х индивидуальных (З-босвеллиевых кислот (БК, АБК, КБК и АКБК) методом ТСХ
3.2 Физико-химическая характеристика экстракта босвеллии
3.3 Изучение биофармацевтических свойств экстракта босвеллии
3.3.1 Исследование скорости высвобождения босвеллиевых кислот в эксперименте in vitro
3.3.2 Исследование фармакокинетики экстракта в эксперименте in vivo
3.3.3 Корреляция фармакокинетических данных, полученных для КБК и
АКБК
3.4 Исследование противовоспалительных свойств экстракта босвеллии in
vivo
ГЛАВА IV. ФРАКЦИОНИРОВАНИЕ И ОЦЕНКА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ФРАКЦИЙ ЭКСТРАКТА БОСВЕЛЛИИ
4.1 Фракционирование экстракта босвеллии методом пошагового градиентного элюирования и изучение физико-химических свойств полученных фракций
4.1.1 Фракционирование экстракта босвеллии методом колоночной хроматографии и физико-химическая характеристика полученных фракций81
4.2 Изучение фармакологических свойств фракций экстракта босвеллии
4.2.1 Оценка противовоспалительного действия фракций экстракта босвеллии in vivo
4.2.2 Оценка противовоспалительного действия фракций экстракта
босвеллии in vitro
ГЛАВА V. РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОГО ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА, СОДЕРЖАЩЕГО ЭКСТРАКТ БОСВЕЛЛИИ И БАВ СЕМЯН СКС И КОРНЕВИЩ КУРКУМЫ
5.1 Выбор лекарственной формы
5.2 Разработка состава и технологии противовоспалительного средства, содержащего экстракт босвеллии и БАВ семян СКС и корневищ куркумы
5.2.1 Получение масляного экстракта семян СКС, корневищ куркумы и
раствора экстракта босвеллии
5.2.2. Изучение противовоспалительной активности комплексного противовоспалительного средства in vivo
5.2.3 Изучение антирадикальной активности в отношении радикала DPPH* комплексного средства и его компонентов
5.2.3.1 Изучение антирадикальной активности куркуминоидов
5.2.4 Технология мягких желатиновых капсул, содержащих экстракт босвеллии в масляном экстракте семян СКС и корневищ куркумы
5.3 Изучение биофармацевтических свойств Артро-Актива
5.3.1 Изучение скорости растворения босвеллиевых кислот и куркуминоидов в эксперименте in vitro
5.3.2 Изучение фармакокинетики Артро-Актива в эксперименте in vivo
5.3.2.1. Фармакокинетика куркумина
5.3.2.2 Фармакокинетика босвеллиевых кислот
5.3.3 Корреляция фармакокинетических данных, полученных для АКБК из
Артро-Актива
5.4 Анализ качества и выбор параметров стандартизации Артро-Актива
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

Существует проточный метод определения скорости растворения (метод Langenbucher), который имеет принципиальное отличие, заключающееся в поступлении каждый раз свежей среды растворения; при этом создаются такие условия, когда в среде растворения создается концентрация действующего вещества не выше 25% от концентрации насыщения, что более соответ-свует условиям in vivo, с точки зрения постоянно происходящего в организме передвижения растворенного действующего вещества.
В Фармакопее США рекомендован метод определения кинетики высвобождения (Drug Release), который предназначен для проведения испытаний пролонгированных лекарственных форм и систем трансдермальной доставки лекарств. Для проведения теста высвобождения используются приборы «вращающаяся корзинка», «вращающаяся мешалка», «обменный цилиндр» (Reciprocating Cylinder) и прибор «Flow-Through Cell»; для трансдермальных систем доставки используют аппарат «Paddle over Disk» и «Reciprocating Holder» (USP XXVLU).
Среды растворения Г.С. Киселева с соавторами (1992) указывают, что состав среды растворения должен быть подобран для каждого отдельного случая с учетом природы лекарственных веществ. Кроме того, необходимо создание условий для высвобождения действующего вещества, максимально приближенных к таковым в ЖКТ (Великая Е.В. и др., 2004).
В качестве среды растворения наиболее часто используется вода, водные растворы кислот или буферные растворы (Багирова B.JI. и др., 2001).
В состав среды растворения могут быть введены ферменты: к воде и буферным растворам с рН< 6,8 может быть добавлен очищенный пепсин (активностью 750000 ЕД и менее на 1 литр), к буферным растворам с рН> 6,8 -панкреатин (активностью не более 1750 ЕД протеазной активности на 1 литр) (Арзамасцев А.П. и др., 2003).