Разработка и исследование препаратов для комплексного лечения чесотки

• Автор: Чижова, Евгения Тимофеевна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 213 c. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Обзор литературы
Сравнительная характеристика лекарственных препаратов для лечения чесотки
1.1. Чесотка (клиника, этиология)
1.2. Современные противопаразитарные средства для лечения чесотки
1.3. Лекарственные препараты для лечения осложненной чесотки
и постскабиозного зуда
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА II. Материалы и методы исследовании
2.1. Лекарственные субстанции и вспомогательные вещества
2.2. Методы и методики исследований
2.2.1. Качественный и количественный анализ бензилбензоата и анестезина в эмульсии методом ВЭЖХ
2.2.2. Анализ бензилбензоата, анестезина и тодикампа в масляном растворе методом ВЭЖХ
2.2.3. Качественный и количественный анализ теофиллина в мази
2.3. Изучение физико-химических и структурно-механических свойств эмульсионных основ и лекарственных форм
2.4. Изучение кинетики высвобождения теофиллина из мази в диализат
2.5. Микробиологические исследования препаратов
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
ГЛАВА III. Экспериментальные исследования по обоснованию состава и технологии эмульсии бензилбензоата 20 % и анестезина 2 %
3.1. Экспериментально-теоретическое обоснование состава эмульсии бензилбензоата и анестезина
3.1.1. Изучение смешиваемости и растворимости компонентов
3.1.2. Изучение стабильности эмульсии бензилбензоата 20 %, анестезина 2 % и тодикампа 5 % в зависимости от вида и концентрации эмульгатора
3.2. Исследования по выбору типа диспергирующего аппарата
3.3. Разработка технологии изготовления эмульсии бензилбензоата
20 % и анестезина 2 %
3.3.1. Выбор оптимальной концентрации эмульгатора твина
3.3.2. Изучение стабильности эмульсии в зависимости от метода изготовления и температуры компонентов

3.3.3. Изучение режимов диспергирования эмульсии на РИА
3.3.4. Изучение реологических свойств эмульсии
3.4. Исследование микробиологической чистоты эмульсии
3.5. Изучение показателей качества эмульсии в процессе
хранения
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
ГЛАВА IV. Разработка состава, технологии и исследование масляного раствора с бензнлбензоатом, анестезином и тоднкампом
4.1. Экспериментально- теоретическое обоснование состава масляного раствора бензилбензоата, анестезина и тодикампа
4.1.1. Исследования по выбору основы для масляного раствора
4.1.2. Исследования по изучению стабильности и подбору оптимального состава масляного раствора
4.2. Разработка технологии изготовления масляного раствора
4.2.1. Технология изготовления масляного раствора
4.2.2. Изучение физико- химических свойств и вязкости масляного раствора
4.3. Исследование микробиологической чистоты масляного раствора
4.4. Изучение показателей качества масляного раствора с бензил-
бензоатом, анестезином и тоднкампом в процессе хранения
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
ГЛАВА V. Разработка состава, технологии н исследование 5 % мази тсофиллина
5.1. Экспериментально-теоретическое обоснование разработки
5 % мази теофиллина
5.1.1. Исследования по выбору полимера для основы
5.1.2. Исследования по созданию эмульсионной системы и
разработке состава 5 % мази теофиллина
5.2 Разработка технологии изготовления 5 % мази теофиллина
5.2.1. Технология изготовления мази
5.2.2. Изучение структурно-реологических свойств мази
5.3. Изучение кинетики высвобождения теофиллина в диализат мази
5.4. Исследование микробиологической чистоты мази
5.5. Изучение показателей качества 5 % мази теофиллина в
процессе хранения
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Чесотка - тяжелое паразитарное заболевание, которое в короткий срок способно поражать большое количество людей. Лечение чесотки остается сложной и трудной проблемой: снижение иммунобиологических сил организма, сенсибилизация макроорганизма, возросшая агрессивность чесоточного клеща, резистентность его по данным авторов к ряду противопаразитарных средств, поздняя обращаемость к врачам и др. не обеспечивают 100 % излечения больных в короткий срок времени.
Существующие синтетические противопаразитарные препараты уже не решают полностью вопросы терапии чесотки, т.к. многие из них при длительном и даже однократном применении обладают побочным эффектом: вызывают аллергические реакции, дерматиты. Ма-латион и импортный препарат «Линдан» (якутин), кроме того, являются чрезвычайно токсичными веществами.
Одним из путей решения проблемы является создание противоче-соточных средств, оказывающих многоплановое воздействие: овоцид-ное, противовоспалительное, иммуномодулирующее, болеутолящее.
Несмотря на комплексное воздействие на патологический процесс фитопрепаратов, обладающих противопаразнтарным действием, в медицинской практике для борьбы с чесоткой они не применяются: т. к. действуют слабее и требуют длительных сроков лечения.
Из синтетических противочесоточных средств наиболее широко применяется бензилбензоат (более 70 лет), отвечающий большинству требований, предъявляемых к скабицидным веществам. Сочетание его с фитопрепаратом «Тодикампом» - углеводородным экстрактом из незрелых грецких орехов в зеленом околоплоднике, благодаря широкому спектру фармакологических свойств последнего, позволяет усилить противопаразитарную эффективность композиции на основе бен-

физико-химические методы анализа: определение реологических свойств мазей и эмульсий, термо - и коллоидной стабильности их, размера частиц твердой и масляной фаз, значения pH; спектрофото-фотометрия, высокоэффетивная жидкостная хроматография (ВЭЖХ); микробиологические: методы диффузии в агар и серийных разведений; биологические (изучение противопаразитарной, зудоуспока-ивающей активности препаратов).
2.2.1. Качественный н количественный анализ беизилбеп-зоата и анестезина в эмульсии методом ВЭЖХ
Согласно существующей НД для подтверждения подлинности компонентов, входящих в лекарственную форму, наиболее часто применяют разновидности метода тонкослойной хроматографии (ТСХ). Количественное определение ингредиентов после предварительного разделения смеси в отдельных навесках проводят соответствующими физико-химическими методами. Так, входящий в эмульсию бензил-бензоат определяют спектрофометрически, анестезин - нитрито-метрией [55, 237].
Нами применен современный метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), позволяющий совместить стадии разделения, идентификации и количественного определения лекарственных веществ в многокомпонентных лекарственных формах [101,159, 160,233].
Исследование проводили на системе для ВЭЖХ фирмы «CILSON» (Франция), состоящей из однопоршневого насоса (модель 305) с монометрическим модулем (модель 805с), УФ - детектора Холохром. Определение осуществляли на аналитической колонке «PLATINUM» EPS размером 4,6 х 250 мм, заполненной сорбентом С18 100А с размером частиц 5 микрон.
Для анализа использовали метанол, ацетонитрил, изопропанол марки «для ВЭЖХ», этиловый спирт - ректификат. В качестве подви-