Разработка состава и технологии лекарственных форм бемитила

• Автор: Ковшова, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 142 с. : 14 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Применение бемитила в лечебной практике
1.2. Механизм действия бемитила
1.3. Фармакокинетика бемитила
1.4. Преимущества капсулированных лекарственных форм
Заключение
Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2. Объекты и методы исследования
2.1. Объекты исследования
2.2. Вспомогательные вещества, использованные при разработке состава и технологии капсул и таблеток
2.3. Методики определения физико-химических свойств и технологических характеристик порошков
2.4. Методики оценки качества и стабильности
2.4.1. Определение подлиннлсти бемитила
2.4.2. Определение посторонних примесей в капсулах и таблетках бемитила
2.4.3. Количественное определение бемитила в разработанных капсулах и таблетках
2.4.4. Условия теста «Растворение»
2.5. Методики оценки качества капсул и таблеток
2.5.1. Методики оценки качества капсул
2.5.2. Методики оценки качества таблеток
2.6. Методики биофармацевтической оценки
2.7. Методики определения микробиологической чистоты
2.8. Методы статистической обработки результатов
Глава 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ И БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ КАПСУЛ БЕМИТИЛА
3.1. Результаты исследования физико-химических и технологических свойств бемитила
3.2. Исследования по выбору вспомогательных веществ
3.3. Разработка технологии капсул бемитила
3.4. Оценка качества капсул бемитила
3.5. Изучение стабильности при хранении капсул бемитила
3.6. Изучение процесса высвобождения бемитила из разработанных капсул
3.7. Биофармацевтическое изучение капсул бемитила
Выводы по главе

Глава 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ И БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТАБЛЕТОК БЕМИТИЛА, ПОКРЫТЫХ ОБОЛОЧКОЙ
4.1. Исследования по выбору вспомогательных веществ
4.2. Влияние давления прессования на качество ядер таблеток бемитила, полученных методом прямого прессования
4.3. Результаты исследования по выбору пленочного покрытия для таблеток бемитила
4.3.1. Выбор пленочного покрытия
4.4. Изучение профилей высвобождения бемитила из таблеток с покрытиями Опадрай и РЬагшасоа!
4.5. Технологическая схема производства таблеток бемитила, покрытых оболочкой
4.5.1. Методика приготовления и режим нанесения 20% водной суспензии Опадрай
4.6. Оценка качества полученных таблеток бемитила, покрытых оболочкой
4.7. Изучение процесса растворения бемитила из таблеток, покрытых оболочкой
4.8. Изучение стабильности при хранении таблеток бемитила, покрытых оболочкой
4.9. Биофармацевтическое изучение таблеток бемитила, покрытых оболочкой
Выводы по главе
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
Список литературы
Приложения
Введение
В последние годы во всем мире значительно увеличилось число промышленных предприятий, количество транспорта на улицах города, возросли темпы урбанизации. Это, в свою очередь, приводит к ухудшению экологической обстановки, к появлению так называемых «болезней цивилизации». Как следствие этого наблюдается увеличение числа людей, страдающих от гипоксии, астении, а также лиц, у которых понижена сопротивляемость физическим нагрузкам. Спектр состояний, при которых наблюдаются указанные патологии, весьма широк. Для лечения этих заболеваний используются препараты актопротекторной группы, которые оказывают антигипоксическое, психостимулирующее, анксиолитическое, антиастеническое действие, повышают устойчивость органов и тканей к гипоксии, стимулируют функции головного мозга, психическую и физическую активность, работоспособность при физических нагрузках, процессы физической выносливости, повышают уровень побуждений, нормализуют внимание. Психотропная активность проявляется в психостимулирующем и транквилизирующем действии. При пограничных нервно-психических расстройствах психостимулирующий эффект выражается в улучшении самочувствия и настроения, транквилизирующий - в уменьшении тревоги и эмоционального напряжения.
В настоящее время в качестве базового фармакологического средства с высокой актопротекторной активностью рассматривается препарат бемитил.
Этот препарат не является недавно синтезированным веществом, более
лет назад он был разработан и выпускался ООО «Киевский витаминный завод» на Украине. Но поскольку данный препарат создавался только для военного ведомства, информация о нем не была доведена до провизоров, врачей и широкого круга потребителей, не использовались никакие приемы для его продвижения на фармацевтический рынок. В настоящее время препарат бемитил

2.4. Методики оценки качества и стабильности
2.4.1. Определение подлинности бемитила
Тестом идентификации бемитила в капсулах и таблетках является метод УФ-спектрофотометрии. Бемитил в области от 250 до 320 нм имеет два максимума (284+2 нм и 291+2) и два минимума (257±2 нм и 287±2) поглощения (рис. 2.1.). Поэтому в проект ФСП включено определение подлинности препарата по соответствию УФ-спектра испытуемого раствора УФ-спектру раствора рабочего стандартного образца бемитила. Для этой цели используются растворы, приготовленные для количественного определения.
В качестве второго теста на подлинность, предлагается метод тонкослойной хроматографии с идентификацией бемитила по свидетелю. На хроматограмме испытуемого раствора основное пятно по значению Ш:, величине и интенсивности окраски должно соответствовать пятну на хроматограмме А рабочего стандартного образца бемитила. Схема хроматограммы таблеток представлена на рис.2.2.
Препарат дает характерную качественную реакцию на сульфаты (после минерализации).
Для обнаружения аниона брома использована реакция, предлагаемая ГФ XI (вып. 1, с. 159) на бромиды пункт А. При взаимодействии бемитила с хлорамином в кислой среде в присутствии хлороформа выделяется молекулярный бром, окрашивающий слой хлороформа в желтый цвет.
В связи с тем, что при прибавлении соляной кислоты к раствору бемитила, последний превращается в менее растворимый гидрохлорид, во избежание осадка, вместо разведенной соляной кислоты при проведении реакции применяется разведенная серная кислота.
В таблетках реакцию проводят после отделения бемитила от вспомогательных веществ.