Разработка гастроретентивной платформы и таблеток пролонгированного действия на ее основе

• Автор: Хойхман, Давид
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 0 с. : 161 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. Обзор литературы
1.1. Общая характеристика таблеток И
1.1.1. Характеристика таблеток как лекарственной формы
1.1.2. Гипотезы таблетирования
1.1.3. Классификация таблеток
1.2. Вспомогательные вещества в таблетировамии
1.2.1. Принципы подбора вспомогательных веществ
1.2.2. Современный ассортимент вспомогательных веществ
и. Твердые лекарственные формы с контролируемым высвобождением
13.1. Таблетки пролонгированного действия
1.3.2. Методы пролонгации твёрдых лекарственных форм
1.3Л. Гастроретентивные лекарственные формы
1.4. Заключение
2. Материалы и методы исследования
2.1. Объекты и материалы исследования
2.2. Технологическое оборудование
2.2.1. Оборудование процесса таблетирования
2.2.2. Вспомогательное лабораторное оборудование
2Л. Методы и методики исследований
2Л.1. Методы оценки качества ГРТ
2.4. Заключение
3. Разработка состава гастроретентивной платформы
3.1. Выбор лекарственных препаратов для модельных ГРТ
3.1.1. Поиск синергической пары полисахаридов
3.1.2. Экспериментальное подтверждение эффекта синергизма полисахаридов
3.1.3. Рентгеноструктурный анализ геля
3.2. Заключение
4. Разработка состава и технологии матричных ГРТ
4.1. Разработка состава матричных таблеток
4.2. Разработка технологии таблетирования ГРТ
4Л. Заключение
5. Исследование гастроретентивных свойств полисахаридной матрицы

5.1. Исследование высвобождения лекарственных веществ из матричных 70 гастроретентивных таблеток
5.1.1. Количественное определение активного действующего вещества в
среде растворения
5.1.2. Кинетика высвобождения метформина гидрохлорида из ГРТ
5.1.3. Кинетика высвобождения ацикловира из ГРТ
5.1.4. Кинетика высвобождения окскарбазепина из ГРТ
5.2. Разработка ВЭЖХ методик количественного определения содержания
активных действующих веществ в гастроретентивных таблетках
5.2.1. Количественное определение метформина г/х в ГРТ
5.2.2. Количественное определение ацикловира в ГРТ
5.2.3. Метод количественного определения окскарбазепина в ГРТ
5.3. Увеличение геометрических размеров матричных таблеток
5.4. Заключение
6. Заключение
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ
Лист сокращений
ЛФ Лекарственная форма
лв Лекарственное вещество
жкт Желудочно-кишечный тракт
лп Лекарственный препарат
ГРЛФ Гастроретентивная лекарственная форма
ГР Гастроретентивный
ГРТ Гастроретентивные таблетки
вв Вспомогательные вещества
ГЛС Готовое лекарственное средство
АДВ Активные действующие вещества
ВМС Высокомолекулярные соединения
ПАВ Поверхностно активные вещества
USP Фармакопея Соединенных Штатов Америки
ЕР Европейская Фармакопея
JP Японская Фармакопея
ГФ Российская Государственная Фармакопея
ICH Международная Конференция по Гармонизации Технических Требований для Регистрации Фармацевтических Препаратов
СВ для Медицинского Использования Связующие вещества
пвп Поливинилпирролидон
ПЭГ Полиэтиленгликоль
FDA МК Комитет по контролю над качеством пищевых и фармацевтических препаратов при конгрессе США Миграционный комплекс (Migratory Motor Complex)
Na-КМЦ Карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль
ГПМЦ Гидроксиметилпропилцеллюлоза
УФ Ультрафиолетовая область длин волн
XRD Метод рентгеновской дифрактометрии
ВЭЖХ Высокоэффективная жидкостная хроматография
N1DDM Инсулиннезависимая форма диабета
ИЖС Искусственный желудочный сок без пепсина
ИКС Искусственный кишечный сок без панкреатина
ДНК Дезоксирибонуклеиновая кислота
мгп 10-моногидроксипроизводное окскарбазепина
мм Молекулярная масса
мкц Мелкокристаллическая целлюлоза
РСО Рабочий стандартный образец
ЛС Лекарственное средство
нлс Натрия лаурилсульфат

которую должно преодолеть лекарственное вещество из глубоких слоёв матрицы на пути к поверхности лекарственной формы В процессе растворения ЛВ и его диффузии, пограничный слой продвигается вглубь матрицы при сохранении постоянной поверхности контакта ЛФ с пищеварительной средой.
Для преодоления нелинейного высвобождения и обеспечения профиля высвобождения нулевого порядка, исследовались дисперсные матрицы с повышенным содержанием препарата, что обеспечило лишь частичное решение проблемы [3].
Процесс высвобождения ЛВ из матричных систем состоит в том, что жидкость, окружающая матричную систему, растворяет и вымывает его с поверхности ЛФ. Этот процесс продолжителен по времени. Затем жидкость проникает вглубь матрицы и лекарственное вещество, растворяясь в нём, покидает матрицу посредством диффузии через поры, заполненные жидкостью и образованные постепенным её продвижением к центру матрицы. Для ускорения процесса высвобождения необходимо проделать неколько пор (отверстий) в матрице, прежде чем поместить такую систему в пищеварительную среду. Скорость высвобождения меняется также с изменением растворимости ЛВ и его количества в ЛФ.
1.4. Заключение
Основные проблемы создания гастроретентивных дозированных лекарственных Форм и возможные пути их решения
Значительное количество патентов, посвящённых разработкам ГРЛФ, в том числе принадлежащих ведущим компаниям, иллюстрирует важность гастроретентивных систем для фармацевтической индустрии.
ГРЛФ, существующие в настоящее время, способны удерживаться в полости человеческого желудка только до тех пор, пока он не опорожняется от пищи, и не вступает в действие МК. Поэтому значительный прогресс может быть достигнут в случае преодоления эффекта МК и, тем самым, продления периода удерживания ГРЛФ в желудке.
Может быть несколько путей решения данной проблемы
• Нейтрализация, тем или иным образом, рецепторов тонкого кишечника вызывающих опорожнение желудка.
Жиры и некоторые аминокислоты, натуральные пищевые компоненты задерживают опорожнение желудка однако применение пищевых компонентов непрактично, поскольку некоторые вещества например Ь-триптофан, могут быть введены отдельно от ГРЛФ или в её составе.