Разработка технологии гранул экстракта липы, таблеток экстракта гибискуса и таблеток экстракта шиповника

• Автор: Палечкин, Анатолий Владимирович
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 194 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ТЕОРИИ И ПРАКТИКИ ГРАНУЛИРОВАНИЯ В ТЕХНОЛОГИИ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Характеристика вспомогательных веществ, используемых в технологии твердых лекарственных форм
1.2. Гранулирование в технологии твердых лекарственных форм
1.3. Математическое моделирование процесса гранулирования в аппаратах псевдоожиженного слоя
ф 1.4. Гигроскопичность веществ и способы ее регулирования
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Объекты исследования
2.2. Материалы и вспомогательные вещества
2.3. Методы определения качества порошков и гранул
2.4. Методики качественного фитохимического анализа
2.5. Методики количественного химического анализа
2.6. Методы фармакологических исследований
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФИТОХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА,
+ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ
СУХИХ ЭКСТРАКТОВ ЛИПЫ, ГИБИСКУСА И ШИПОВНИКА
3.1. Определение качественного и количественного содержания действующих веществ экстракта липы
3.2. Фитохимический анализ действующих веществ сухого экстракта гибискуса
3.3. Определение качественного состава действующих веществ
экстракта шиповника и их количественного содержания
3.4. Изучение физико-химических и технологических свойств сухих экстрактов липы, гибискуса и шиповника

ГЛАВА 4. ВЫБОР И ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ ГРАНУЛЯТОВ С ЭКСТРАКТАМИ ЛИПЫ, ГИБИСКУСА И ШИПОВНИКА
4.1. Исследование технологических свойств наполнителей для гранулирования сухих экстрактов
4.2. Выбор оптимального увлажнителя и его концентрации для гранулирования сухих экстрактов
4.3. Сравнительный анализ метода гранулирования протиранием влажной массы и метода структурного гранулирования в псевдоожиженном слое
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССА ГРАНУЛИРОВАНИЯ ф СУХИХ ЭКСТРАКТОВ ЛИПЫ, ГИБИСКУСА И ШИПОВНИКА В
ПСЕВДООЖИЖЕННОМ СЛОЕ
5.1.Моделирование процесса агломерации частиц в псевдоожиженном слое
5.2. Моделирование процесса истирания частиц в псевдоожиженном слое
5.3. Исследование влияния технологических факторов на интенсивность истирания при сушке гранул
ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ЭКСТРАКТАМИ ЛИПЫ, ГИБИСКУСА И ШИПОВНИКА, ИХ СТАНДАРТИЗАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

6.1. Введение антифрикционных веществ
6.2. Выбор режима таблетирования гранулятов с экстрактами гибискуса и шиповника
6.3. Выбор материала упаковки для гранул с экстрактом липы
6.4. Стандартизация гранул с экстрактом липы, таблеток с экстрактом гибискуса и таблеток с экстрактом шиповника
6.5. Фармакологические исследования гранул с экстрактом липы,
таблеток с экстрактом гибискуса
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы
Одним из основных направлений развития современной фармацевтической промышленности является расширение ассортимента и поиск эффективных и безопасных лекарственных средств, в том числе растительного происхождения. Препараты на основе растительных экстрактов, как правило, имеют широкий спектр применения, в том числе в качестве тонизирующих, общеукрепляющих лекарственных средств, стимулирующих неспецифическую резистентность организма. Препараты указанного спектра действия необходимы в современной медицинской практике, особенно в настоящее время в связи со сложной экологической ситуацией и увеличением частоты простудных заболеваний [4,15,23,59,123].
Таким образом, актуально создание новых отечественных эффективных лекарственных препаратов адаптогенного и иммуномодулирующего действия на основе сухих растительных экстрактов в виде лекарственных форм, удобных в применении и стабильных при хранении. Однако, разработка твердых лекарственных форм с сухими экстрактами в большинстве случаев сопряжена со значительными трудностями, связанными с неудовлетворительными для технологии свойствами сухих экстрактов - низкие сыпучесть и прессуемость, повышенное содержание пылевидной фракции, слеживаемость и гигроскопичость. [21,52,65,119] Поэтому сухие экстракты нуждаются в улучшении перечисленных технологических характеристик с помощью введения в состав эффективных вспомогательных веществ и гранулирования.
Длительное время выбор условий гранулирования осуществлялся эмпирически. В настоящее время все большую актуальность приобретает разработка процессов гранулирования с использованием математических моделей. [100,114,137,142] Однако большинство из них являются общими и сложными для решения практических задач.
В кинетических моделях принимают, что скорость роста гранулы является степенной функцией от ее радиуса: dr „
~ ~dT = аг , 0 -1)
где показатель степени теоретически может принимать значения от -2 до +1. Впервые математическая модель такого процесса была разработана Шаховой H.A. [33,102,103] Она получила формулу для расчета текущего диаметра частиц для монодисперсного слоя при условии постоянной массы слоя и предположения, что при сушке вся твердая фаза откладывается на поверхности частиц:
1 ? /1 Gm
d = d0 ехр( — — г) , (1.2)
3 G с
где: d0 - диаметр исходных гранул;
Gm - производительность аппарата;
Gc - масса слоя.
Для периодического процесса выражение для определения диаметра частиц принимает следующий вид:
d = d0exip( + --T)u (1.3)
где Go - масса исходного слоя.
Для учета отклонения скорости роста частиц от нормального закона был введен коэффициент к, вычисленный эмпирически:
, ,к Gm
d~d0 ехр(— —— т) (1.4)
3 Gc
Оценка полидисперсной системы только по величине среднего диаметра частиц не дает возможности провести глубокий анализ процесса. В связи с этим Шаховой H.A. [102,103] была предложена формула для распределения частиц по их размерам, но при условии монодисперсного рецикла:
3 G d
F{d,, dok ) = 1 - exp(- —JL. ln -L.), (1.5)

где: Gp- массовый расход рецикла;