Критерии оптимальности тестов "Растворение" дженериков антигипертензивных, антимикробных и нестероидных противовоспалительных средств

• Автор: Ватанская, Ольга Алексеевна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 169 с. : 3 ил.

2 Содержание
Введение
Глава 1. Эквивалентность воспроизведенных препаратов (Обзор литературы)
1.1. Современный рынок воспроизведенных препаратов
1.2. Современные представления об эквивалентности препаратов
1.3. Тест «Растворение»
1.3.1. Аппараты
1.3.2. Подбор среды растворения
1.3.3. Нормы теста «Растворение»
1.4. Корреляция результатов исследований in vitro-in vivo
1.5. Биофармацевтическая классификация лекарственных веществ
1.6. Исследования эквивалентности препаратов по тесту «Растворение» 32
Заключение
Глава 2. Материалы и методы экспериментальных исследований
2.1. Объекты исследования
2.1.1. Антигипертензивные средства: блокаторы кальциевых каналов
(|таблетки верапамила, покрытые оболочкой, 40 и 80 мг; таблетки
нифедипина 10 мг; таблетки амлодипина 5 мг); диуретики: таблетки
фуросемида 40 мг
2.1.2. Нестероидные противовоспалительные средства: таблетки
ибупрофена, покрытые оболочкой, 200 мг; таблетки диклофенака натрия 25
и 50 мг; таблетки парацетамола 200 и 500 мг; таблетки ацетилсалициловой
кислоты 500 мг; таблетки метамизола натрия 500 мг; комбинированные
препараты метамизола натрия
2.1.3. Антимикроные средства: таблетки ампициллина 250 мг; капсулы
рифампицина 150 мг; таблетки ко-тримоксазола 120 и 480 мг
2.2. Материалы экспериментальных исследований
2.3. Методы и методики исследования лекарственных препаратов
2.3.1. Группа антигипертензивных средств

2.3.1 Л.Блокаторы кальциевых каналов: таблетки верапалшла,
покрытые оболочкой, 40 и 80 мг; таблетки нифедипипа 10 мг; таблетки
амлодипипа 5 мг
2.3.1.2.Диуретики: таблетки фуросемида 40мг
2.3.2. Группа нестероидных противовоспалительных средств: таблетки ибупрофена, покрытые оболочкой, 200 мг; таблетки диклофепака натрия 25 и 50 .мг; таблетки парацетамола 200 и 500 мг: таблетки ацетилсалицшовой кислоты 500 мг; таблетки метамизола натрия 500 мг; комбинированные
препараты метамизола натрия
2.3.3.Группа антибактериальных средств: таблетки ампициллина 250мг; капсулы рифампицина 150 мг; таблетки ко-тримоксазола 120 и 480 мг
2.4. Методы биологических исследований. Определение активности антибиотиков методом диффузии в агар
2.4.1. Антимикробная активность препаратов ампициллина
2.4.2. Антимикробная активность препаратов рифампицина
2.5. Статистические методы
Глава 3. Исследование препаратов группы антигипертензивных средств по тесту «Растворение»
3.1. Исследование таблеток верапамила
3.2. Исследование препаратов нифедипина
3.3. Исследование таблеток амлодипина
3.4. Исследование таблеток фуросемида
Заключение
Глава 4. Исследование препаратов группы нестероидных противовосплительных средств по тесту «Растворение»
4.1. Исследование таблеток ибупрофена
4.2. Исследование таблеток диклофенака натрия
4.3. Исследование таблеток ацетилсалициловой
кислоты

4.4 Исследование таблеток парацетамола
4.5. Исследование препаратов метамизола натрия
4.5.1. Изучение растворения метамизола натрия из комбинированных
преп аратов
4.5.2. Изучение растворения метамизола натрия из таблеток 500 мг
Заключение
Глава 5. Исследование препаратов группы антимикробных средств по тесту «Растворение»
5.1. Изучение таблеток ко-тримоксазола
5.2. Изучение таблеток ампициллина тригидрата
5.3. Изучение капсул рифампицина
Заключение
Основные выводы
Список литературы
Приложения

крахмалом и увеличение удельного давления прессования приводило к повышению скорости растворения на 10-13%, а замена кальция стеарата на магния стеарат - на 16%. Была установлена удовлетворительная корреляция между скоростью растворения таблеток, определяемой по тесту «Растворение» и их сахароснижающим действием в опытах in vivo. Таким образом, была экспериментально обоснована необходимость оптимизации состава и технологии данных препаратов.
В ЛХФИ Б. JI. Молдавером и И.Е. Смеховой [78] на примере бутаглионамида впервые было показано, что таутомерное состояние J1B может оказывать существенное влияние на его биологическую доступность и специфическую активность, что должно учитываться при разработке ЛП с веществами, способными к таутомерным превращениям и должно
рассматриваться как фармацевтический фактор, относящийся к физикохимическим свойствам ЛВ.
Б.Л. Молдавером, Т.Д. Синевой и др. была изучена сравнительная биологическая доступность витаминов из таблеток поливитаминов, иокрытах оболочкой по тестовой и суспензионной технологии, и проведено сравнительное изучение скорости высвобождения рибофлавина, тиамина бромида, аскорбиновой кислоты из данных таблеток [77]. Установлено, что уменьшение количества основного карбоната магния в составе
вспомогательных веществ суспензионной оболочки способствует повышению скорости высвобождения аскорбиновой кислоты, что
согласуется с данными, полученными в опытах in vivo.
Авторы [19] проводили сравнение капсул нифедипина Адалат (Германия) и Миогард (Иордания) по тесту «Растворение» рекомендованному фирмой-разработчиком (Bayer AG) и данным фармакокинетики. Полученные результаты позволили авторам сделать вывод об эквивалентности исследуемых препаратов, что было подтверждено в опытах in vivo и установлена корреляция «in vitro-in vivo».