Обеспечение качества инфузионных растворов по показателю "механические включения"

• Автор: Моисеева, Екатерина Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 185 с. : 6 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава]. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Концепция ОМР как гарантия выпуска эффективных и
безопасных лекарственных препаратов требуемого качества
1.2 Основные требования правил ОМР к производству
лекарственных препаратов для парентерального применения
1.3 Условия производства и изготовления инфузионных
растворов в России
1.4 Неблагоприятное воздействие на организм больного при
парентеральном введении лекарственных препаратов, содержащих механические включения
1.5 Природа механических включений и основные источники
их возникновения
1.6 Нормирование содержания механических включений в
инфузионных растворах
1.7 Совершенствование методов обнаружения и
количественной оценки механических включений
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. Объекты и методы исследования
2.1 Характеристика объектов исследования
2.2 Подготовка образцов для анализа
2.3 Сравнительная характеристика методов определения
содержания механических включений в инфузионных растворах
Выводы
Глава 3. Изучение организации технологического процесса
изготовления и производства инфузионных растворов
3.1 Технологические схемы изготовления инфузионных
растворов в больничных и межбольничных аптеках
3.2 Организация производственного процесса на фармацевтических предприятиях
3.3 Сравнительная оценка уровня организации технологического процесса в аптеках и на фармацевтических предприятиях Выводы
Глава 4. Определение содержания механических включений в
образцах инфузионных растворов аптечного изготовления
4.1 Визуальный метод
4.2 Микроскопический метод
4.3 Счетно-фотометрический Выводы
Г лава 5. Сравнительная оценка качества инфузионных растворов
аптечного изготовления и промышленного производства по показателю «механические включения»
5.1 Результаты определения содержания механических включений в инфузионных растворах промышленного производства счетно-фотометрическим методом
5.2 Сравнительный анализ данных, полученных при проведении контроля продукции аптечного изготовления и промышленного производства счетно-фотометрическим методом
Выводы ОБЩИЕ ВЫВОДЫ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Контроль основных показателей качества готового продукта и параметров технологического процесса играет важную роль в получении лекарственных препаратов (ЛП) гарантированного качества. Повышенный риск при парентеральном пути введения растворов большого объема (100 мл и более) или инфузионных растворов (ИР) обуславливает высокие требования, предъявляемые к их качеству, а именно стерильность, апирогенность и содержание минимально допустимого количества механических включений.
Под механическими включениями (MB) подразумеваются посторонние нерастворимые частицы (кроме пузырьков газа), случайно присутствующие в препарате. Осложнения при введении растворов, содержащих MB, могут выражаться в виде головной боли, аллергических реакций, флебитов, закупорки вен вплоть до некроза тканей, гранулематозного воспаления легких, иногда со смертельным исходом.
Помимо своего значения для безопасности больного, MB играют важную роль в оценке процесса производства ИР. Уровень содержащихся в готовом продукте частиц часто рассматривается как критерий оценки организации и ведения технологического процесса. В производственную практику отечественной фармацевтической промышленности с 1998 г. введены правила GMP (Good Manufacturing Practice) - Правила надлежащего производства (ОСТ 42-510-98). В соответствии с ними основное внимание следует уделять организации и контролю процесса производства наряду с контролем качества готового продукта. Поэтому внедрение новых перспективных методов анализа в систему контроля качества ЛП, особенно инъекционных, является одной из актуальных задач фармацевтической технологии.
В нашей стране по данным разных исследователей 80-90 % ИР (в зависимости от номенклатуры) изготавливается в аптеках лечебнопрофилактических учреждений (ЛПУ). Согласно действующей нормативной документации: «Методическим указаниям по изготовлению стерильных

контроля на первом этапе неудовлетворительные - содержание МВ в препарате выше допустимых пределов [9; 45].
Очевидно, что требования отечественной документации - РД 42-501-98 отличаются от фармакопейных требований других стран, поскольку с 1998 г. в нашей стране исследования в этой области прекратились, и инструкция не пересматривалась. Кроме того, по имеющимся данным методы контроля частиц довидимого диапазона не нашли широкого применения на предприятиях фармацевтической отрасли России ввиду следующих причин: производство отечественных приборов остановлено, импортные счетчики частиц — дороги, а контролирующие органы не выдвигают жестких требований.
С учетом тенденции общемировой гармонизации фармакопейных требований к качеству ЛП [45] нам представляется целесообразным внесение ряда изменений, подтвержденных экспериментальным путем, в РД 42-501-98. На этой основе необходимо введение в следующее издание Государственной фармакопеи Российской Федерации норм предельно-допустимого содержания МВ довидимого диапазона и соответствующих методов контроля препаратов для парентерального применения в зависимости от их объема и способа введения.
1.7. Совершенствование методов обнаружения и количественной оценки
механических включений
Все методы определения содержания МВ можно разделить на две группы: обнаружение видимых и невидимых невооруженным глазом частиц. Принято считать, что к последним относятся частицы размером менее 50 мкм. Кроме того, по характеру контроля методы можно разделить на разрушающие и не разрушающие продукт [21; 44; 72; 73; 99].
Визуальный метод контроля предназначен для контроля МВ, видимых невооруженным глазом. Он может проводиться персоналом вручную или с использованием специального оборудования.