Разработка технологии получения, исследование свойств сульфатированного арабиногалактана и создание таблетированной лекарственной формы препарата атикоагулянтного и гиполипидемического действия

• Автор: Костыро, Яна Антоновна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 156 с. : 4 ил.

ГЛАВА 1 ГЕПАРИН И ГЕПАРИНОИДЫ - ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (Обзор литературы)
1.1 Гепарин: структура, свойства, применение
1.2 Гепариноиды: структуры, свойства, применение
Заключение
ГЛАВА 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1 Объект исследования
2.2 Синтез биологически активной субстанции АСЬК
2.3 Методы стандартизации АСБК
2.4 Методы качественного анализа АвЬК
2.5 Методы количественного анализа Ав8К
2.6 Методы исследования основных объёмно-технологических параметров АОвК
2.7 Вспомогательные вещества, применённые для таблетирования
2.8 Методы определения показателей качества таблеток
2.9 Методы определения показателей фармацевтической доступности таблеток
2.10 Методы определения биологической доступности
2.11 Методы исследования фармакологической активности
2.12 Статистическая обработка экспериментальных данных
ГЛАВА 3 ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ СУБСТАНЦИИ СУЛЬФАТИРОВАННОГО АРАБИНОГАЛАКТАНА
3.1 Характеристика арабиногалактана: структура, физико-химические и биологические свойства
3.2 Разработка технологии получения АОБК субстанции
3.3 Установление структуры АСЬК
3.4 Стандартизация АОБК субстанции и изучение её стабильности
3.5 Доклинические исследования АОЯК субстанции
Выводы по главе
ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА ТАБЛЕТИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ АвБК СУБСТАНЦИИ
4.1 Изучение объёмно-технологических параметров АвБК субстанции
4.2 Разработка технолог ии получения таблеток АвБК методом прямого прессования
4.3 Разработка технологической схемы производства таблеток АвБК
4.4 Получение и стандартизация таблеток АСБК
4.5 Доклинические исследования препарата «АвБК таблетки 500 мг»
Выводы по главе
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
ПРИЛОЖЕНИЕ
А Лабораторный регламент на производство «АСБК субстанция»
Б Лабораторный регламент на производство «АОБК таблетки 500 мг»
В Проект ФСП «АСБК субстанция»
Г Проект ФСП «АвБК таблетки 500 мг»
Д Акт апробации технологии производства таблеток в ООО “Сольвей ЭМ”
Е Акт внедрения (кафедра фармации ГОУ ДПО ИГИУВ)
Ж Акт внедрения (кафедра фармацевтической химии с курсами органической и токсикологической химии ГОУ ВПО АГМУ)

Актуальность темы
Атеросклероз - болезнь XXI века, лежащая в основе различной сердечно-сосудистой патологии, являющейся наиболее частой причиной смертности в индустриально-развитых странах. Возможным подходом к решению вопросов профилактики и лечения атеросклероза является использование средств, направленных как на снижение общего уровня липидов, так и на изменение отдельных составляющих липидного спектра крови [7].
К этому классу потенциальных гиполипидемических средств относятся гепариноиды - природные, синтетические и полусинтетические вещества, действующие подобно гепарину, но отличающиеся от него по химической структуре, молекулярной массе и некоторым фармакологическим свойствам [10]. Изучение гиполипидемической активности гепариноидов весьма, активно ведется во всем мире, но сегодня на фармацевтическом рынке России этот класс интереснейших биологически активных веществ представлен только препаратом «Сулодексид» (Vessel Due F, Alfa-Wassermann S.p.A., Italy: капсулы 250 JIE (липосемические единицы), раствор для инъекции 600 ЛЕ/2 мл), являющимся лекарственным средством импортного производства, что объясняет его высокую рыночную стоимость. Применение препарата «Сулодексид» в качестве средства для вторичной профилактики коронарного атеросклероза и его осложнений доказано клиническими испытаниями [5, 6], однако в современной медицине этот препарат применяется только, как антикоагулянт прямого действия - для профилактики и лечения ангиопатий различной локализации [15, 38]. Гиполипидемические препараты других групп (статины, производные фиброевой кислоты) на современном фармацевтическом рынке России также представлены только импортными дорогостоящими образцами, а терапия гиперлипидемических состояний весьма длительна и потому иной раз материально недоступна большому числу больных.
2.8 Методы определения показателей качества таблеток
2.8.1 Описание таблеток должно соответствовать требованиям ГФ XI ОФС “Таблетки” [22]. Визуальному осмотру подвергают 20 таблеток. Таблетки должны иметь правильную круглую форму с плоскоцилиндрическими гладкими, однородными поверхностями, цельными краями без выщербленных мест, диаметром 12 мм с риской (насечкой).
Отношение высоты таблеток к диаметру определяют при помощи микрометра с точностью до 0,01 мм. Высота таблеток должна составлять 30-40% диаметра, типы и размеры таблеток должны соответствовать ОСТ 64-072-89 [69].
2.8.2 Среднюю массу таблеток определяют по следующей методике: на аналитических весах взвешивают 20 таблеток с точностью до 0,001 г и полученный результат делят на 20. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток и сравнивают со средней массой. Отклонение в массе отдельных таблеток допускается ± 5% от средней массы для таблеток массой 0,3 г и более. Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое [22].
2.8.3 Определение содержания лекарственных веществ в таблетках
Берут точную навеску порошка растёртых таблеток (не менее 20 штук)
и определяют количественное содержание лекарственного вещества в них. Методика определения содержания АОБК субстанции в таблетированной лекарственной форме подробно описана в разделе 2.5.2.2 экспериментальной части. Рассчитывают в процентах отклонения количества лекарственного вещества в таблетках от указанного в прописи. Допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ от 0,1 и более ± 5%, то есть содержание АОБК субстанции в одной таблетке должно быть от 0,475 г до 0,525 г (0,5 г ± 5%) [22].